Molekulare Analyse der funktionellen Bedeutung von Transkriptionsfaktoren der IRF-Familie bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen und Entzündungs-assoziierten Dickdarmtumoren

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Die chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED: Morbus Crohn und Colitis ulcerosa) sind schubweise oder progressiv verlaufende Entzündungen des Magen- Darm Traktes. Die Komplikationen der Erkrankung haben zur Folge, dass mindestens 50% der Betroffenen im Laufe ihres Lebens operiert werden müssen. Ziel des vorliegenden Projektes ist es, zentrale Elemente der Pathogenese der CED zu identifizieren, wobei die funktionelle Rolle der von IRF-Proteinen gesteuerten Signalwege analysiert werden soll. Die Bedeutung dieser Proteine soll insbesondere im Hinblick auf die chronische Entzündungsreaktion und das erhöhte Darmkrebsrisiko bei der Colitis ulcerosa untersucht werden. Hierzu wird einerseits Darmgewebe von Patienten analysiert, andererseits werden experimentelle murine Colitis- und Tumor-Modelle angewandt, um potentiell pathogenetische Faktoren funktionell in vivo untersuchen zu können. Die analysierten Mechanismen sollen dann durch Einsatz spezifischer Inhibitoren (RNA interference, antisense) blockiert werden. Dadurch sollen Strategien für zukünftige Therapieansätze etabliert werden.