Funktionelle Studien des desmosomalen Plaqueproteins Plakophilin 3 durch Gen-Inaktivierung und ektopische Expression in transgenen Mäusen
通过转基因小鼠基因失活和异位表达对桥粒斑蛋白 plakophilin 3 进行功能研究
基本信息
- 批准号:5446440
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2004
- 资助国家:德国
- 起止时间:2003-12-31 至 2009-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Plakophiline sind wesentliche molekulare Bestandteile des cytoplasmatischen Plaques von Desmosomen. Die drei verwandten Vertreter dieser Proteinfamilie, Plakophilin 1 (PKP 1), 2 (PKP 2) und 3 (PKP 3), werden in gewebetypischer Weise differentiell exprimiert, wobei das von uns erstmals beschriebene PKP 3 in vielen, jedoch nicht allen desmosomentragenden Geweben gefunden wird. Ihre Bedeutung für die epitheliale Gewebsintegrität wird aus der kürzlich aufgedeckten Korrelation des "Ectodermalen Dysplasie/Hautbrüchigkeits-Syndroms" mit dem Verlust an PKP 1 ersichtlich. Hingegen ist die funktionelle Signifikanz von PKP 3 noch völlig unklar. In diesem Projekt wollen wir daher den Einfluss einer gezielten Gen-Inaktivierung von Plakophilin 3 im Maus-Modell auf die Bildung von Desmosomen und Epithelverbänden in verschiedenen Organen analysieren. Des Weiteren soll konditionell die Expression von Plakophilin 3 in einzelnen Geweben wie Haut und Darm unterbunden werden. Umgekehrt sollen die Effekte einer ektopischen (Über-) Expression von Plakophilin 3 in Geweben, in denen Plakophilin 3 normalerweise nicht vorkommt (z.B. Hepatozyten), untersucht werden. Die Analysen sollen mit morphologischen, zell- und molekularbiologischen und proteinbiochemischen Techniken an den Mausgeweben in-situ, sowie an davon abgeleiteten in-vitro Systemen durchgeführt werden. Wir erwarten hierdurch neue Erkenntnisse über die Prozesse der Desmosomenbildung und der Epitheldifferenzierung sowie neue Aufschlüsse über mögliche pathologische Krankheitsbilder beim Menschen.
Plakophiline是桥粒细胞胞浆内空斑的特异性分子。这三种蛋白质家族中的血小板亲和素1(PKP 1)、2(PKP 2)和3(PKP 3),韦尔登在不同的蛋白质类型中表现出差异性,但如果我们在不同的蛋白质类型中选择PKP 3,则可能无法获得足够的蛋白质。通过PKP 1的检查,我们可以发现上皮细胞的完整性与“外胚层发育不良/上消化道综合征”的相关性。PKP 3的重要功能还不清楚。在这个项目中,我们将对Maus-Modell模型中的Plakophilin 3基因的表达产生影响,并对细胞器进行分析。在韦尔登上和皮肤下的不同部位,血小板活化素3的表达水平不同。Plakophilin 3在Geweben中的Ektopischen(Über-)表达的影响,在Plakophilin 3正常情况下不存在(z.B. Hepatozyten),untersucht韦尔登.采用形态学、策尔-、分子生物学和蛋白质生化技术进行分析,并进行原位杂交,建立体外韦尔登吸附系统。因此,我们首先需要对人类的人格特征和人格差异进行新的认识。
项目成果
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