Funktionelle Studien des desmosomalen Plaqueproteins Plakophilin 3 durch Gen-Inaktivierung und ektopische Expression in transgenen Mäusen

Plakophiline是桥粒细胞胞浆内空斑的特异性分子。这三种蛋白质家族中的血小板亲和素1（PKP 1）、2（PKP 2）和3（PKP 3），韦尔登在不同的蛋白质类型中表现出差异性，但如果我们在不同的蛋白质类型中选择PKP 3，则可能无法获得足够的蛋白质。通过PKP 1的检查，我们可以发现上皮细胞的完整性与“外胚层发育不良/上消化道综合征”的相关性。PKP 3的重要功能还不清楚。在这个项目中，我们将对Maus-Modell模型中的Plakophilin 3基因的表达产生影响，并对细胞器进行分析。在韦尔登上和皮肤下的不同部位，血小板活化素3的表达水平不同。Plakophilin 3在Geweben中的Ektopischen（Über-）表达的影响，在Plakophilin 3正常情况下不存在（z.B. Hepatozyten），untersucht韦尔登.采用形态学、策尔-、分子生物学和蛋白质生化技术进行分析，并进行原位杂交，建立体外韦尔登吸附系统。因此，我们首先需要对人类的人格特征和人格差异进行新的认识。

Plakophiline sind wesentliche molekulare Bestandteile des cytoplasmatischen Plaques von Desmosomen. Die drei verwandten Vertreter dieser Proteinfamilie, Plakophilin 1 (PKP 1), 2 (PKP 2) und 3 (PKP 3), werden in gewebetypischer Weise differentiell exprimiert, wobei das von uns erstmals beschriebene PKP 3 in vielen, jedoch nicht allen desmosomentragenden Geweben gefunden wird. Ihre Bedeutung für die epitheliale Gewebsintegrität wird aus der kürzlich aufgedeckten Korrelation des "Ectodermalen Dysplasie/Hautbrüchigkeits-Syndroms" mit dem Verlust an PKP 1 ersichtlich. Hingegen ist die funktionelle Signifikanz von PKP 3 noch völlig unklar. In diesem Projekt wollen wir daher den Einfluss einer gezielten Gen-Inaktivierung von Plakophilin 3 im Maus-Modell auf die Bildung von Desmosomen und Epithelverbänden in verschiedenen Organen analysieren. Des Weiteren soll konditionell die Expression von Plakophilin 3 in einzelnen Geweben wie Haut und Darm unterbunden werden. Umgekehrt sollen die Effekte einer ektopischen (Über-) Expression von Plakophilin 3 in Geweben, in denen Plakophilin 3 normalerweise nicht vorkommt (z.B. Hepatozyten), untersucht werden. Die Analysen sollen mit morphologischen, zell- und molekularbiologischen und proteinbiochemischen Techniken an den Mausgeweben in-situ, sowie an davon abgeleiteten in-vitro Systemen durchgeführt werden. Wir erwarten hierdurch neue Erkenntnisse über die Prozesse der Desmosomenbildung und der Epitheldifferenzierung sowie neue Aufschlüsse über mögliche pathologische Krankheitsbilder beim Menschen.