Funktionelle Studien des desmosomalen Plaqueproteins Plakophilin 3 durch Gen-Inaktivierung und ektopische Expression in transgenen Mäusen

[中英文摘要][中英文摘要]Diwi verwi verwandten Vertreter dieser ProteinFamily，Plakopilin1(PKP 1)，2(PKP 2)和3(PKP 3)，分别存在于两个不同的原始体中，它们分别位于维伦、杰多克等地。Ihre Bedeutung für die upelialale Gewebsintegrität wird Aus der kürzlich aufgedeckten Korrelationdes“Ectodermaren dyplasie/Hautbrüchigkeits-Syndroms”MIT DEM Verlust an PKP 1 ersichtlich。Hingegen is die Funktionelle Signifikanz von PKP 3 noch völlig unklar.在设计项目中，我们可以看到，在所有的有机体分析中，都存在着一种新的、更具代表性的东西。DES Weiteren soll konditionell在Einzelnen Geweben Wie Haut and Darm unterbunden Wen中表达了von Plakopin3。Umgekehrt sollen die Effekte einer ektopischen(uber-)在Geween，在正常体重的肝细胞中表达von Plakophin3(Z.B.Hepatzyten)，未见表达。形态分析，Zell-und分子生物学和蛋白质生物化学原位技术，Sowie an Davon abgeleiteten in体外系统dchgeführt werden。我们认为这是一种新的病理性疾病，是一种新的病理。

Plakophiline sind wesentliche molekulare Bestandteile des cytoplasmatischen Plaques von Desmosomen. Die drei verwandten Vertreter dieser Proteinfamilie, Plakophilin 1 (PKP 1), 2 (PKP 2) und 3 (PKP 3), werden in gewebetypischer Weise differentiell exprimiert, wobei das von uns erstmals beschriebene PKP 3 in vielen, jedoch nicht allen desmosomentragenden Geweben gefunden wird. Ihre Bedeutung für die epitheliale Gewebsintegrität wird aus der kürzlich aufgedeckten Korrelation des "Ectodermalen Dysplasie/Hautbrüchigkeits-Syndroms" mit dem Verlust an PKP 1 ersichtlich. Hingegen ist die funktionelle Signifikanz von PKP 3 noch völlig unklar. In diesem Projekt wollen wir daher den Einfluss einer gezielten Gen-Inaktivierung von Plakophilin 3 im Maus-Modell auf die Bildung von Desmosomen und Epithelverbänden in verschiedenen Organen analysieren. Des Weiteren soll konditionell die Expression von Plakophilin 3 in einzelnen Geweben wie Haut und Darm unterbunden werden. Umgekehrt sollen die Effekte einer ektopischen (Über-) Expression von Plakophilin 3 in Geweben, in denen Plakophilin 3 normalerweise nicht vorkommt (z.B. Hepatozyten), untersucht werden. Die Analysen sollen mit morphologischen, zell- und molekularbiologischen und proteinbiochemischen Techniken an den Mausgeweben in-situ, sowie an davon abgeleiteten in-vitro Systemen durchgeführt werden. Wir erwarten hierdurch neue Erkenntnisse über die Prozesse der Desmosomenbildung und der Epitheldifferenzierung sowie neue Aufschlüsse über mögliche pathologische Krankheitsbilder beim Menschen.