Charaktersisierung des Einflusses biologischer Faktoren auf die Differenzierung und Funktion Dendritischer Zellen in vivo mittels CD83-EGFP und -YFP Knock in-Mausmodellen

使用 CD83-EGFP 和 -YFP 敲入小鼠模型表征生物因素对体内树突状细胞分化和功能的影响

• 批准号: 5451158
• 负责人: Privatdozent Dr. Matthias Lechmann, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Hautklinik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5451158?language=en
• 关键词: Charaktersisierung; des; Einflusses; biologischer; Faktoren

Die Dendritischen Zellen (DZ) sind die effektivsten antigenpräsentierenden Zellen des Immunsystems. Ziel dieses Forschungsprojektes ist es, ein Mausmodell zu etablieren, in welchem die Reifung und Migration der DZ in vivo und dadurch schlussendlich die Induktion von Immunantworten analysiert werden kann. Dazu soll das Gen eines fluoreszierenden Indikatormoleküls, des Enhanced Green Fluorescent Proteins (EGFP) oder Yellow Fluorescent Protein (YFP), unter der Kontrolle des CD83 Promotors, welcher spezifisch nur in reifen DZ eingeschaltet wird, in das Mausgenom eingebaut werden. Das CD83-Molekül wird selektiv nur auf reifen DZ exprimiert und ist daher bis heute der beste Reifungsmarker für DZ. Mit diesem Knock in-Maussystem ist es zum ersten mal möglich, die Reifung der DZ in vivo zu induzieren und die reifen DZ zu lokalisieren, statt sie wie bisher in vitro generieren, markieren und injizieren zu müssen. Dies hat den großen Vorteil, dass wir die Tiere direkt in vivo mit biologischen Faktoren, wie Pathogenen, Interleukinen, Chemokinen und Entzündungsmediatoren in unterschiedlichen Kombinationen behandeln können, um deren Einfluss auf das Migrationsverhalten, die Lebensspanne und Funktion aller DZSubpopulationen in vivo nachzuverfolgen. In diesem Rahmen soll weiterhin in einem Teilprojekt der mögliche Einfluss des jüngst entdeckten Interleukins 25, welches in Mäusen die Immunantwort vom Typ 2 induziert, auf DZ aufgeklärt werden. Das langfristige Ziel ist es, Strategien zu entwickelt, wie man bereits auf der Ebene der Antigenpräsentation sowohl immunstimulatorischen als auch immunsuppressiven therapeutischen Einfluss nehmen kann, ohne DZ erst in vitro generieren zu müssen.

树突状细胞（DZ）是免疫系统中有效的抗原分泌细胞。这些研究项目是建立在体内DZ的复苏和迁移以及免疫诱导韦尔登分析的基础上的一个模型。在控制CD 83启动子的情况下，增强型绿色荧光蛋白（EGFP）或黄色荧光蛋白（YFP）的荧光标记分子基因，在韦尔登的构建中，仅在特定的DZ基因中表达。CD 83-Molekül将只用于增强DZ的强度，并且是DZ的最佳增强剂。Mit diesem Knock in-Maussystem ist es zum esten mal möglich，die Reifung der DZ in vivo zu induzieren und die reifen DZ zu lokalisieren，statt sie wie bisher in vitro generieren，markieren and injizieren zu müssen.我们在体内直接通过生物因子，如病原体、白细胞介素、趋化因子和介导因子，在不受干扰的联合作用下，对DZ亚群的迁移、生存期和功能产生影响。在这一过程中，需要对白细胞介素25进行免疫抑制，并在Mäusen中对Type 2进行免疫抑制，以增加韦尔登的DZ。DZ是一种免疫抑制剂，它可以在体外产生免疫抑制作用。