Analysis of the gut-associated modulation of whole-body energy metabolism to disclose a new segment of food functions

分析与肠道相关的全身能量代谢调节，揭示食物功能的新部分

• 批准号: 17H01962
• 负责人: 阿部 啓子
• 金额: $ 11.56万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17H01962/
• 关键词: エネルギー代謝; 脳腸相関; 栄養学; 食品; 脳・神経; 遺伝子; マイクロアレイ

転写因子Skn-1a欠損(S-KO)マウスは、野生型(WT)マウスに比較して、摂食量（通常食および高脂肪食）に変化がないにも関わらず、体脂肪率・体重増加率の優位な低下、エネルギー消費量の優位な増加が観察された。S-KOマウスは消化管の化学受容細胞（甘・苦・旨味受容細胞、刷子細胞）が消失している。これまでに、刷子細胞に発現するX-GPCRを欠失した(X-KO)マウスにおいてもWTマウスに較べ摂食量に変化はないが、優位な体重増加の低下が観察された。本研究では、化学受容細胞とくに刷子細胞を起点とする食シグナルのエネルギー代謝制御の解析を行なった。これまでに、摂食/絶食条件下あるいは通常食/高脂肪食摂取のいずれの場合においても、S-KOマウス視床下部室傍核(PVN)の恒常的c-fos抗体シグナルを観察した。本年度は、S-KOマウスのPVN以外の脳神経部位の活性化を確認するために脳組織全体のイメージング質量分析（I-MS）を行った。S-KOマウスとWTマウスのI-MSパターンは、大脳皮質、延髄孤束核、視床、視床下部において顕著な相違が見られた。そこで筆者らは、PVNに焦点を当てc-fosシグナルに連動して活性化する神経核の特定とそこに含まれる代謝物のI-MS解析が有効だと結論した。エネルギー代謝調節における刷子細胞の関与を調べるために、X-KOマウスのPVNにおけるc-fosシグナルを解析した。絶食/摂食条件下においてc-fosシグナルの活性化を認めた。S-KOマウスにおけるc-fosシグナル強度よりは弱いが、刷子細胞を起点とするエネルギー代謝調節が生じる可能性が示された。以上の結果から、消化管の化学受容細胞を介した摂食依存的なエネルギー代謝亢進はPVNの活性化によることが明らかになった。今後、その分子実態をI-MS分析により解析することが期待される。

Planning to write factor Skn - 1 a owe loss (S - KO) マ ウ ス は, wild type (WT) マ ウ ス に compare し て,, food intake (usually eat お よ び high-fat food) に variations change が な い に も masato わ ら ず weight, body fat rate, rate of rights and の optimal な is low, エ ネ ル ギ ー consumption の primacy な raised plus が 観 examine さ れ た. S-KO る ウス ウス digestive tract <s:1> chemical receptor-tolerant cells (sweet, bitter and umami receptor-tolerant cells, brush cells) が disappearance of て る る. こ れ ま で に, brush cells に 発 now す る X-ray GPCR を owe lost し た (X - KO) マ ウ ス に お い て も WT マ ウ ス に more べ に, appetite - the は な い が, optimal な low weight raised plus の が 観 examine さ れ た. This study で は, chemical by cell と く を に brush cells start と す る food シ グ ナ ル の エ ネ ル ギ ー metabolic suppression の parsing line を な っ た. こ れ ま で に, under the condition of, food/hunger strike あ る い は food/high fat food, usually take の い ず れ の occasions に お い て も, S - KO マ ウ ス department office alongside see under the bed nucleus of the hypothalamus (PVN) の constant c fos antibody シ グ ナ ル を 観 examine し た. は, this year S - KO マ ウ ス の PVN outside の 脳 god 経 parts の activeness を confirm す る た め に 脳 organizes all の イ メ ー ジ ン グ quality analysis line (I - MS) を っ た. S - KO マ ウ ス と WT マ ウ ス の I - MS パ タ ー ン は, big 脳 cortex and delay marrow solitary nucleus, depending on the bed, bed bottom に お い て 顕 the な conceives が see ら れ た. そ こ で author ら は, PVN に focus を when て - c fos シ グ ナ ル に correlation し て activeness す る god 経 nuclear の specific と そ こ に containing ま れ る metabolites の I - MS analytical が have sharper だ と conclusion し た. エ ネ ル ギ ー metabolic regulation に お け る brush cells の masato and を べ る た め に, X - KO マ ウ ス の PVN に お け る - c fos シ グ ナ ル を parsing し た. Under fasting /摂 eating conditions, にお にお て てc-fosシグナ シグナ <s:1> <s:1> activation を recognition めた. S - KO マ ウ ス に お け る - c fos シ グ ナ ル strength よ り は weak い が starting point, brush cells を と す る エ ネ ル ギ ー metabolic regulation が raw じ が る possibility in さ れ た. の above results か ら を interface, digestive tube の chemical capacity cells し た, dependent on food な エ ネ ル ギ ー hypermetabolism は PVN の activeness に よ る こ と が Ming ら か に な っ た. In the future, そ そ molecular real state をI-MS analysis によ analysis する される とが expectation される.

项目成果

味細胞の構成割合の変化が味覚神経の存在比に与える影響

味觉细胞组成比例变化对味觉神经丰度比的影响

• 发表时间: 2018
• 作者: 成川真隆;前田尚廣;石丸喜朗;山本くるみ;阿部啓子;三坂巧
• 通讯作者: 三坂巧

Impact of brown rice-specific γ-oryzanol on epigenetic modulation of dopamine D2 receptors in brain striatum in high-fat-diet-induced obesity in mice.

• DOI: 10.1007/s00125-017-4305-4
• 发表时间: 2017-08
• 期刊: Diabetologia
• 影响因子: 8.2
• 作者: Kozuka C;Kaname T;Shimizu-Okabe C;Takayama C;Tsutsui M;Matsushita M;Abe K;Masuzaki H
• 通讯作者: Masuzaki H

離乳直後のラットにおける短期間咀嚼が海馬に与える効果の評価

断奶后短期咀嚼对大鼠海马的影响评价

• 发表时间: 2018
• 作者: 宮口一勢;永井俊匡;斎藤芳和;阿部啓子;朝倉富子
• 通讯作者: 朝倉富子

乾燥ストレス下で生育したトマト果実のトランスクリプ トームおよびメタボローム解析

干旱胁迫下番茄果实的转录组和代谢组分析

• 发表时间: 2020
• 作者: 朝倉浩子;山川隆;上田玲子;平修; 阿部啓子;朝倉富子
• 通讯作者: 朝倉富子

A maple syrup extract alters lipid metabolism in obese type 2 diabetic model mice.

枫糖浆提取物可改变肥胖 2 型糖尿病模型小鼠的脂质代谢。

• DOI: 10.1186/s12986-019-0403-2
• 发表时间: 2019
• 期刊: Nutrition and metabolism
• 影响因子: 4.5
• 作者: Toyoda,T.;Kamei,A.;Ishijima,T.;Abe,K.;and Okada,S.
• 通讯作者: and Okada,S.