Tierexperimentelle und humangenetische Untersuchungen zur Bedeutung humoraler und aktivitätsabhängiger Mechanismen beim postoperativen Schmerz

痛觉过敏与痛觉过敏与痛觉过敏（英文）In den meisten Fällen klingt diese Hyperalgesie mit der entz<e:1> nndung wieder等。beeinigen patientpersist der Schmerz jedoch länger和kann In eine chronische Schmerzkrankheit <e:1> bergehen。在einem humangenetischen Ansatz wollen wir untersuchen中，研究了einem的遗传多态性，并鉴定了einem的遗传多态性，并分析了患者术后痛觉过敏的信号转导。[2][1][9][1][9][1][9][9][9][9][9][9][9][9][9][9][9][9][9][9][9][9][9][9][9][9][9][9][9][9][9][9][9][7][9][9][7][9][9][9]。大足患者术后镇痛效果的测定：每组患者的标准差异（Sigma- oder rektumresetion）快速测定，并进行基因型（gentykorreliert）测定。基因单倍型的鉴定与异种基因表达系统、基因多态性、基因功能、基因表达、剪接等方面的研究。Mit Hilfe eines实验人类schmerzzmodels在einer probandenstudieberpreft werden中使用了平行dazu，并在ihrer Empfindlichkeit gegene中使用了Träger der相关基因型，在ihrer Empfindlichkeit gegene标准disierten akuten oder tonischen Schmerzreizen unterscheiden。Wir versprechen uns von den vorgeschlagenen Untersuchungen in besseres Verständnis der gentischen Ursachen individuer Unterschiede in der Schmerzempfindlichkeit。

Traumatisierung von Gewebe führt zu Entzündungsreaktionen und Sensibilisierung gegenüber Schmerzreizen (Hyperalgesie). In den meisten Fällen klingt diese Hyperalgesie mit der Entzündung wieder ab. Bei einigen Patienten persistiert der Schmerz jedoch länger und kann in eine chronische Schmerzkrankheit übergehen. In einem humangenetischen Ansatz wollen wir untersuchen, ob genetische Polymorphismen in einem von uns identifizierten und für die entzündliche Schmerzsensibilisierung kritischen Signaltransduktionsweg individuellen Unterschieden in der postoperativen Hyperalgesie zugrunde liegen. Im Einzelnen prüfen wir, ob Polymorphismen in den Genen, die für die Cyclooxygenase 2 (PTGS2), die induzierbare mikrosomale PGE Synthase, mPTGES-1 (PTGES), den EP2 Rezeptor (PTGER2) oder den GlyR¿3 (GLRA3) kodieren, mit erhöhter postoperativer Hyperalgesie assoziiert sind. Dazu soll der postoperative Analgetikabedarf bei Patienten nach standardisierten Eingriffen am Kolon (Sigma- oder Rektumresektion) erfasst und mit dem Genotyp korreliert werden. Nach Identifikation der mit diesen SNPs gekoppelten Haplotypen soll dann in heterologen Expressionssystemen die Relevanz dieser Polymorphismen für Proteinfunktion, Genexpression und Splicing untersucht werden. Mit Hilfe eines experimentellen humanen Schmerzmodells soll parallel dazu in einer Probandenstudie überprüft werden, ob sich die Träger der relevanten Genotypen in ihrer Empfindlichkeit gegenüber standardisierten akuten oder tonischen Schmerzreizen unterscheiden. Wir versprechen uns von den vorgeschlagenen Untersuchungen ein besseres Verständnis der genetischen Ursachen individueller Unterschiede in der Schmerzempfindlichkeit.