Tierexperimentelle und humangenetische Untersuchungen zur Bedeutung humoraler und aktivitätsabhängiger Mechanismen beim postoperativen Schmerz

动物实验和人类遗传学研究体液和活动依赖性机制在术后疼痛中的重要性

• 批准号: 5455438
• 负责人: Professor Dr. Hanns Ulrich Zeilhofer
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmakologie und Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5455438?language=en
• 关键词: Tierexperimentelle; und; humangenetische; Untersuchungen; zur

Traumatisierung von Gewebe führt zu Entzündungsreaktionen und Sensibilisierung gegenüber Schmerzreizen (Hyperalgesie). In den meisten Fällen klingt diese Hyperalgesie mit der Entzündung wieder ab. Bei einigen Patienten persistiert der Schmerz jedoch länger und kann in eine chronische Schmerzkrankheit übergehen. In einem humangenetischen Ansatz wollen wir untersuchen, ob genetische Polymorphismen in einem von uns identifizierten und für die entzündliche Schmerzsensibilisierung kritischen Signaltransduktionsweg individuellen Unterschieden in der postoperativen Hyperalgesie zugrunde liegen. Im Einzelnen prüfen wir, ob Polymorphismen in den Genen, die für die Cyclooxygenase 2 (PTGS2), die induzierbare mikrosomale PGE Synthase, mPTGES-1 (PTGES), den EP2 Rezeptor (PTGER2) oder den GlyR¿3 (GLRA3) kodieren, mit erhöhter postoperativer Hyperalgesie assoziiert sind. Dazu soll der postoperative Analgetikabedarf bei Patienten nach standardisierten Eingriffen am Kolon (Sigma- oder Rektumresektion) erfasst und mit dem Genotyp korreliert werden. Nach Identifikation der mit diesen SNPs gekoppelten Haplotypen soll dann in heterologen Expressionssystemen die Relevanz dieser Polymorphismen für Proteinfunktion, Genexpression und Splicing untersucht werden. Mit Hilfe eines experimentellen humanen Schmerzmodells soll parallel dazu in einer Probandenstudie überprüft werden, ob sich die Träger der relevanten Genotypen in ihrer Empfindlichkeit gegenüber standardisierten akuten oder tonischen Schmerzreizen unterscheiden. Wir versprechen uns von den vorgeschlagenen Untersuchungen ein besseres Verständnis der genetischen Ursachen individueller Unterschiede in der Schmerzempfindlichkeit.

Traumatisierung von Gewebe führt zu Entzündungsreaktionen und Sensibilisierung gegenüber Schmerzreizen（痛觉过敏）。在大多数孩子身上，痛觉过敏的感觉都很强烈。只有一个病人能坚持施默茨的长期治疗，并能在一个长期的施默茨治疗中取得成功。在一项人类遗传学研究中，我们将探讨遗传多态性在识别和识别术后痛觉过敏患者的个体化关键性信号转导中的作用。本研究旨在探讨基因多态性对环氧合酶2（PTGS 2）、诱导性微染色体PGE合成酶、mPTGES-1（PTGES）、EP 2受体（PTGER 2）或GlyR 3（GLRA 3）的影响，以及与术后痛觉过敏的相关性。因此，必须尽快对具有不同基因型韦尔登的患者进行术后镇痛（Sigma或Rektumresektion）。在异源表达系统中，利用这些SNPs进行单倍型的鉴定，可以使蛋白质功能、基因表达和剪接的多态性相关性得到韦尔登。Mit Hilfe的一项实验表明，人类Schmerzmodels在一项Probandenstudie überprüft韦尔登中是平行的，因为相关基因型的转移在其Emptindlichkeit gegenüber emsierten akuten or der tonischen Schmerzreizen unterscheiden中。我们通过对熊的个体遗传学的研究，发现了一种最好的方法。