Tierexperimentelle und humangenetische Untersuchungen zur Bedeutung humoraler und aktivitätsabhängiger Mechanismen beim postoperativen Schmerz

动物实验和人类遗传学研究体液和活动依赖性机制在术后疼痛中的重要性

• 批准号: 5455438
• 负责人: Professor Dr. Hanns Ulrich Zeilhofer
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmakologie und Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5455438?language=en
• 关键词: Tierexperimentelle; und; humangenetische; Untersuchungen; zur

Traumatisierung von Gewebe führt zu Entzündungsreaktionen und Sensibilisierung gegenüber Schmerzreizen (Hyperalgesie). In den meisten Fällen klingt diese Hyperalgesie mit der Entzündung wieder ab. Bei einigen Patienten persistiert der Schmerz jedoch länger und kann in eine chronische Schmerzkrankheit übergehen. In einem humangenetischen Ansatz wollen wir untersuchen, ob genetische Polymorphismen in einem von uns identifizierten und für die entzündliche Schmerzsensibilisierung kritischen Signaltransduktionsweg individuellen Unterschieden in der postoperativen Hyperalgesie zugrunde liegen. Im Einzelnen prüfen wir, ob Polymorphismen in den Genen, die für die Cyclooxygenase 2 (PTGS2), die induzierbare mikrosomale PGE Synthase, mPTGES-1 (PTGES), den EP2 Rezeptor (PTGER2) oder den GlyR¿3 (GLRA3) kodieren, mit erhöhter postoperativer Hyperalgesie assoziiert sind. Dazu soll der postoperative Analgetikabedarf bei Patienten nach standardisierten Eingriffen am Kolon (Sigma- oder Rektumresektion) erfasst und mit dem Genotyp korreliert werden. Nach Identifikation der mit diesen SNPs gekoppelten Haplotypen soll dann in heterologen Expressionssystemen die Relevanz dieser Polymorphismen für Proteinfunktion, Genexpression und Splicing untersucht werden. Mit Hilfe eines experimentellen humanen Schmerzmodells soll parallel dazu in einer Probandenstudie überprüft werden, ob sich die Träger der relevanten Genotypen in ihrer Empfindlichkeit gegenüber standardisierten akuten oder tonischen Schmerzreizen unterscheiden. Wir versprechen uns von den vorgeschlagenen Untersuchungen ein besseres Verständnis der genetischen Ursachen individueller Unterschiede in der Schmerzempfindlichkeit.

Traumatisierung von Gewebe führt zu Entzündungsreaktionen and Sensibilisierung gegenüber Schmerzreizen(超代数)。在den meisten Fällen Killingt diese Hyperalgesie MIT der Entzündung wieder ab.L先生和他的朋友们永远不会改变他们的生活方式。在人类遗传和遗传多样性的基础上，我们观察到了遗传多态和遗传多态在术后超痛反应中的作用。Im Einzelnen Prüfen wir，ob基因的多态，环氧合酶2(Ptgs2)，工业巨细胞前列腺素E合成酶，mPTGES-1(PTGES)，Einzelnen Prüfen Rezeptor(PTGER2)der den GlyR？3(GLRA3)kodieren，MIT erhöhter ver Hyperalgesie assoziert sind.大足手术后镇痛规范，符合MIT DEM基因分型的要求。对MIT Diesen SNPs gekoppelten Singplotype en soll Dann在异源表达系统中的NACH鉴定、基因表达和剪接等进行了研究。麻省理工学院的学生们从实验中发现，人类的Schmerzmodells在Einer Proband enStuddieüberprüft Well，ob sich die Träger in Irer Empfindlichkeit gegenüber的相关基因型式中是平行的，这是一种标准化的方法。我们在Schmerzempfindlichkeit中使用von den vorgeschlagenen Untersuhugen ein Besseres Verständnis der Genetischen Ursachen个别用户。