Tierexperimentelle und humangenetische Untersuchungen zur Bedeutung humoraler und aktivitätsabhängiger Mechanismen beim postoperativen Schmerz

动物实验和人类遗传学研究体液和活动依赖性机制在术后疼痛中的重要性

• 批准号: 5455438
• 负责人: Professor Dr. Hanns Ulrich Zeilhofer
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmakologie und Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5455438?language=en
• 关键词: Tierexperimentelle; und; humangenetische; Untersuchungen; zur

Traumatisierung von Gewebe führt zu Entzündungsreaktionen und Sensibilisierung gegenüber Schmerzreizen (Hyperalgesie). In den meisten Fällen klingt diese Hyperalgesie mit der Entzündung wieder ab. Bei einigen Patienten persistiert der Schmerz jedoch länger und kann in eine chronische Schmerzkrankheit übergehen. In einem humangenetischen Ansatz wollen wir untersuchen, ob genetische Polymorphismen in einem von uns identifizierten und für die entzündliche Schmerzsensibilisierung kritischen Signaltransduktionsweg individuellen Unterschieden in der postoperativen Hyperalgesie zugrunde liegen. Im Einzelnen prüfen wir, ob Polymorphismen in den Genen, die für die Cyclooxygenase 2 (PTGS2), die induzierbare mikrosomale PGE Synthase, mPTGES-1 (PTGES), den EP2 Rezeptor (PTGER2) oder den GlyR¿3 (GLRA3) kodieren, mit erhöhter postoperativer Hyperalgesie assoziiert sind. Dazu soll der postoperative Analgetikabedarf bei Patienten nach standardisierten Eingriffen am Kolon (Sigma- oder Rektumresektion) erfasst und mit dem Genotyp korreliert werden. Nach Identifikation der mit diesen SNPs gekoppelten Haplotypen soll dann in heterologen Expressionssystemen die Relevanz dieser Polymorphismen für Proteinfunktion, Genexpression und Splicing untersucht werden. Mit Hilfe eines experimentellen humanen Schmerzmodells soll parallel dazu in einer Probandenstudie überprüft werden, ob sich die Träger der relevanten Genotypen in ihrer Empfindlichkeit gegenüber standardisierten akuten oder tonischen Schmerzreizen unterscheiden. Wir versprechen uns von den vorgeschlagenen Untersuchungen ein besseres Verständnis der genetischen Ursachen individueller Unterschiede in der Schmerzempfindlichkeit.

主角是世界的一部分。除了Schmerz反应堆（Hypergerseie）的努力。除了Schmerz Jedoch的努力外，Schmerz等级也很重要。除Schmerz的努力外，Schmerz反应堆是不可分割的，而Einem von中的多态性不稳定的超痛觉过敏Zugrunde Liegen是不稳定的Hyperalgesie Zugrunde Liegen的象征。不稳定的超吻性2（PTGS2），不稳定的PGE合酶，MPTGES-1（PTGES），EP2再振动蛋白（PTGER2）3（GLRA3）KODIEREN，MITERHöhöhterOperativertostoperativer tostoperativer hyperalgesie hyperalgesie hypalgesie sassie assoziierert sind。 Dazu soll der postoperative Analgetikabedarf bei Patienten nach standardisierten Eingriffen am Kolon (Sigma- oder Rektumresektion) erfasst und mit dem Genotyp korreliert werden. nach识别MIT DIESEN SNP GEKOPPELTEN单倍型soll dann in dologen expressionssystemen die die siessean dieser dieser dieserpolymormormormormonfürproteinfunktion，genexpression，unterucht werden plaindepression untersucht werden。 Mit Hilfe eines experimentellen humanen Schmerzmodells soll parallel dazu in einer Probandenstudie überprüft werden, ob sich die Träger der relevanten Genotypen in ihrer Empfindlichkeit gegenüber standardisierten akuten oder tonischen Schmerzreizen unterscheiden. WIR VERSPRECHEN UNS VON DEN VORGESCHLAGENEN UNTERUCHENE EIN BESSERESVERSTändnisDerGenetischenUrsachen Ursachen sionsueler Unterschiede在der Schmerzempfindlichkeit中。