Bedeutung der IKK/NF-kB Signalkaskade für die Karzinogenese im Gastrointestinaltrakt am Beispiel des Kolons

以结肠为例，了解 IKK/NF-kB 信号级联对胃肠道癌发生的意义

• 批准号: 5456445
• 负责人: Professor Dr. Florian R. Greten
• 金额: --
• 依托单位: Georg-Speyer-Haus, Institut für Tumorbiologie und experimentelle Therapie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Independent Junior Research Groups
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5456445?language=en
• 关键词: Bedeutung; der; IKK; NF; kB

Das kolorektale Karzinom ist die zweithäufigste Todesursache durch maligne Erkrankungen in der westlichen Welt. Die große Bedeutung einer Aktivierung von NF-kB nicht nur in immunoregulatorischen sondern auch in verschiedenen malignen Prozessen wurde in den letzten Jahren deutlich. Durch die NF-kB vermittelte Induktion von Targetgenen, die Apoptose verhindern, den Zellzyklus positiv regulieren, invasives Wachstum und Metastasierung fördern, aber auch zu einer erhöhten Resistenz gegenüber Radio- und Chemotherapie führen, kommt es zur Unterstützung malignen Wachstums. In einem Mausmodell für ein Kolitis-assoziiertes Karzinom konnten wir kürzlich zeigen, daß die Deletion von IKKb entweder in Enterozyten oder Makrophagen die Tumorinzidenz durch verschiedene zelltypspezifische Mechanismen deutlich reduzieren kann. IKKb stellt daher auf molekularer Ebene die seit langem vermutete Verbindung von Entzündung und Karzinogenese dar. Ob der IKK Komplex auch eine Rolle im sporadischen Kolonkarzinom spielt und möglicherweise damit eine Alternative für neue Behandlungs-/Präventionskonzepte darstellt, soll in dem hier beantragten Forschungs-vorhaben in relevanten in vivo Modellen untersucht werden. Ferner sollen Zielstrukturen erarbeitet werden, die wichtig für die Tumorinitiation/-promotion sind und solche, die eine Rolle in der Tumorprogression spielen. In einem zu etablierenden Mausmodell soll die Relevanz der einzelnen Zielstrukturen überprüft werden.

在西方世界中，这种颜色的卡齐诺姆是一种被恶毒的种族歧视所困扰的犹太人。NF-κ B的大部分活性不仅在免疫调节剂中，而且在近几年的德国临床试验中也是如此。随着NF-κ B靶向诱导、凋亡、Zellzyklus阳性调节、侵袭性Wachstum和转移，以及对放疗和化疗的高抵抗力，我们可以对Wachstums进行Unterstützung检测。在一个用于一个Kolitis-assoziiertes Karzinom的Mausmodell中，我们可以选择性地将IKKb的缺失引入到肠溶或巨噬细胞的肿瘤中，通过验证Zelltypespezieset的机制，可以减少肿瘤的发生。IKKb在分子水平上提高了对Entzündung和Karzinogenese的理解。Ob der IKK Komplex auch eine Rolle im sporadischen Kolonkarzinom spielt und möglicherweise damit eine Alternative für neue Behandlungs-/Präventionskonzepte darstelt，soll in dem propaganten Forschungs-vorhaben in relevanten in vivo Modellen untersucht韦尔登.因此，Zielstrukturen erarbeitet韦尔登，die wichtig für die Tumorinitiation/-promotion sind und solche，die eine Rolle in der Tumorprogression spielen。在一个建立的Mausmodell中，与一个韦尔登相关。