Bedeutung der IKK/NF-kB Signalkaskade für die Karzinogenese im Gastrointestinaltrakt am Beispiel des Kolons

以结肠为例，了解 IKK/NF-kB 信号级联对胃肠道癌发生的意义

• 批准号: 5456445
• 负责人: Professor Dr. Florian R. Greten
• 金额: --
• 依托单位: Georg-Speyer-Haus, Institut für Tumorbiologie und experimentelle Therapie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Independent Junior Research Groups
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5456445?language=en
• 关键词: Bedeutung; der; IKK; NF; kB

Das kolorektale Karzinom ist die zweithäufigste Todesursache durch maligne Erkrankungen in der westlichen Welt. Die große Bedeutung einer Aktivierung von NF-kB nicht nur in immunoregulatorischen sondern auch in verschiedenen malignen Prozessen wurde in den letzten Jahren deutlich. Durch die NF-kB vermittelte Induktion von Targetgenen, die Apoptose verhindern, den Zellzyklus positiv regulieren, invasives Wachstum und Metastasierung fördern, aber auch zu einer erhöhten Resistenz gegenüber Radio- und Chemotherapie führen, kommt es zur Unterstützung malignen Wachstums. In einem Mausmodell für ein Kolitis-assoziiertes Karzinom konnten wir kürzlich zeigen, daß die Deletion von IKKb entweder in Enterozyten oder Makrophagen die Tumorinzidenz durch verschiedene zelltypspezifische Mechanismen deutlich reduzieren kann. IKKb stellt daher auf molekularer Ebene die seit langem vermutete Verbindung von Entzündung und Karzinogenese dar. Ob der IKK Komplex auch eine Rolle im sporadischen Kolonkarzinom spielt und möglicherweise damit eine Alternative für neue Behandlungs-/Präventionskonzepte darstellt, soll in dem hier beantragten Forschungs-vorhaben in relevanten in vivo Modellen untersucht werden. Ferner sollen Zielstrukturen erarbeitet werden, die wichtig für die Tumorinitiation/-promotion sind und solche, die eine Rolle in der Tumorprogression spielen. In einem zu etablierenden Mausmodell soll die Relevanz der einzelnen Zielstrukturen überprüft werden.

Das kolorektale Karzinom ist die zweithäufigste Todesursache durch恶性Erkrankungen in der der westlichen Welt。免疫调节因子在恶性肿瘤中的作用：在恶性肿瘤中的作用：在恶性肿瘤中的作用：在恶性肿瘤中的作用肿瘤细胞凋亡，肿瘤细胞凋亡，肿瘤细胞阳性调节，侵袭性肿瘤与转移性肿瘤fördern，肿瘤细胞肿瘤与转移性肿瘤fördern，肿瘤细胞肿瘤与转移性肿瘤fördern，肿瘤细胞肿瘤与转移性肿瘤<s:2>，肿瘤细胞肿瘤与肿瘤。在einem mausmodelell f<e:1> r ein kolitiss - associziites karzintes konnten wir krzlich zeigen中，dasß die Deletion von IKKb entweder In Enterozyten oder Makrophagen die Tumorinzidenz durch verschiedene zelltypspezifische Mechanismen deutlich reduzieren kann。[2] [3] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [4][1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [2]Ferner sollen zielstruckturen erarbeitet werden, die whichtig f<e:1>, die Tumorinitiation/-promotion sind and solche, die eine Rolle in der Tumorprogression spielen。In einem zu etablierenden mausmodelell soll die Relevanz der einzelnen zielstruckturen berprerden。