Untersuchung der Bedeutung der IKKß Untereinheit für die Enstehung kolorektaler Tumoren mit Hilfe verschiedenerr transgener und Knock-out Mäuse

使用各种转基因和敲除小鼠研究 IKKα 亚基对结直肠肿瘤发生的重要性

• 批准号: 5299666
• 负责人: Professor Dr. Florian R. Greten
• 金额: --
• 依托单位: Georg-Speyer-Haus, Institut für Tumorbiologie und experimentelle Therapie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5299666?language=en
• 关键词: Untersuchung; der; Bedeutung; IKK; Untereinheit

Der Transkriptionsfaktor NF-kB) spielt eine große Rolle für die Aktivierung einer Vielzahl von Genen, welche in Entzündungsreaktionen, Immunvorgängen und malignen Prozessen involviert sind. Die IKKb Untereinheit des IkB-Kinasekomplexes ist hauptverantwortlich für die Phosphorylierung des inhibitorischen Proteins IkBa, welches nach Aktivierung degradiert wird und so eine Tanslokation von NF-kB in den Kern ermöglicht.Das kolorektale Karzinom gehört zu den häufigsten Malignomen. Die Früherkennung und chirurgische Intervention sind bisher die einzige kurative Behandlungsmöglichkeit. Eine medikamentöse Prophylaxe mit Salicylaten, nicht-steroidalen Antiphlogistika oder möglicherweise jetzt auch mit den neu entwickelten selektiven Cyclooxygenase-2 Hemmern ist ein Versuch, das Entstehen maligner Prozesse zu verhindern. Acetylysalicylsäure und nicht-steroidale Antiphlogistika sind in der Lage die Aktivierung von NF-kB zu hemmen. Cyclooxygenase-2 ist ein Zielgen von NF-kB, welches im Kolonkarzinom konstitutiv aktiv ist. Die genaue Rolle der NF-kB Aktivierung für die Pathogenese des Kolonkarzinoms soll mit Hilfe von gewebespezifischen IKKb loss-of function (Knock-out) und gain-of-function (Knock-in) Mäusen untersucht werden.

Der Transkriptionsfaktor NF-kB）spielt eine greße Rolle für die Aktivierung einer Vielzahl von Genen，welche in Entzündungsreaktionen，Immunvorgängen und Schuen Prozessen involviert sind. IKB激酶复合物的IKKb非特异性表达是研究NF-κ B的磷酸化的重要方法，在克恩细胞中，NF-κ B的活化降解后，NF-κ B的转移是一个非常重要的过程。Füherkennung和Chirkenische Intervention sind bisher die einzige kurative Behandlungsmöglichkeit.一种含有水杨酸的预防药物，非甾体抗炎药或其他药物也含有新的选择性环氧合酶-2，这是一种非常有效的方法，可以防止恶性疾病的发生。乙酰水杨酸和非甾体抗炎药可用于NF-κ B的拉格活性治疗。环氧合酶-2是NF-κ B的一种来源，也是克隆药物的一种活性成分。NF-kB对大肠癌致病机制的一般作用是通过IKKb基因敲除（Knock-out）和敲入（Knock-in）两种途径实现。