Stat3 vermittelte zellautonome und parakrine Mechanismen während Tumorinitiation und Tumorprogression der sporadischen Kolonkarzinogenese

散发性结肠癌发生过程中Stat3介导的肿瘤发生和肿瘤进展过程中的细胞自主和旁分泌机制

• 批准号: 196282724
• 负责人: Professor Dr. Florian R. Greten
• 金额: --
• 依托单位: Georg-Speyer-Haus, Institut für Tumorbiologie und experimentelle Therapie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/196282724?language=en
• 关键词: Stat3; vermittelte; zellautonome; und; parakrine

Der Transkriptionsfaktor Stat3 ist in einer Reihe von soliden Malignomen konstitutiv aktiv und kann einerseits direkt das Tumorwachstum unterstützen (Stimulation von Proliferation sowie Unterdrückung von Apoptose in Tumorzellen) und andererseits indirekt durch Beeinflussung des Immunsystems im sogenannten Tumormicroenvironment eine gegen den Tumor gerichtete Immunantwort unterdrücken. Wir konnten kürzlich demonstrieren, dass Stat3 in Enterozyten einen zentralen Knotenpunkt in der Kolitis-assoziierten Karzinogenese darstellt und die dafür verantwortlichen zell-autonomen molekularen Mechanismen charakterisieren. Obwohl es eine Reihe von Untersuchungen zur Rolle von Stat3 in Kolonkarzinomzelllinien als auch in Transplantationsexperimenten gibt, sind die Daten für die sporadische Kolonkarzinogenese basierend auf genetischen Modellen in immunkompetenten Mäusen limitiert und teils kontrovers. Mit Hilfe verschiedener konditionaler Mausmutanten soll in dem hier vorliegenden Antrag in teilweise von uns neu entwickelten Modellen untersucht werden, ob und durch welche molekularen Mechanismen Stat3 in Enterozyten einen Einfluss auf verschiedene Stadien des sporadischen Kolonkarzinoms nehmen kann.

转录因子Stat 3是一种激活肿瘤细胞的机制，可以直接刺激肿瘤细胞凋亡，并通过对肿瘤微环境中免疫系统的影响而直接影响肿瘤免疫功能。我们可以证明，肠溶制剂中的Stat 3是一个在Kolitis-assozierten Karzinogenese darstelt和dafur verantwortlichen zell-beneficien molekularen Mechanismen charakterisieren中的中心节点。在移植实验中也发现了Stat 3在大肠杆菌中的作用，这是一个在免疫竞争中有局限性和相互竞争的遗传模型基础上的大肠杆菌发生的数据。Mit Hilfe验证了在我们新开发的韦尔登中，在肠道中发现并通过分子机制Stat 3的一个影响，在一个验证了的运动场上发现了小克隆抗体。