新規農薬シード開発を指向したソラノエクレピンＡの合成および構造活性相関研究

茄叶素A的合成及构效关系研究，旨在开发新型农药种子

基本信息

批准号：
18J01049
负责人：
花木祐輔
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Kagawa University (2020)Nagoya University (2018-2019)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度の前半は昨年度に引き続き、米国・Scripps ResearchのRyan Shenvi教授の下で研究を行った。米国滞在中は、現地の大学院生とともに複雑なセスキテルペン型天然物の合成研究に取り組んだ。当該研究室で開発されているブテノリドカップリングを用いて天然物の基本骨格を短工程で構築した。続いて、立体選択的マイケル付加、Heck反応、ラジカル環化などの条件を検討することで残りの環構造を構築し、重要天然物の形式全合成を達成するに至った。現在、実験結果を取りまとめて論文投稿の準備を進めている。本年度の後半は、帰国して渡米前の研究の続きを進めた。ソラノエクレピンの合成については、左右のセグメントの連結法が見いだされ、全合成への道筋ができた。一方、前年度中に合成を完了していたOscillatoxin類の活性評価を進めたところ、一部の化合物が細胞株選択的な増殖抑制作用を有することが分かった。これまでに知られているOscillatoxin類の標的分子は増殖抑制活性に関与していないことが判明し、未知の作用機構が働いていることが示唆された。作用機構解析や構造最適化を進めれば、新しいタイプの抗がん剤シード開発などに展開できる重要な知見であると考えられる。本化合物群の全合成と生物活性については、最近論文に取りまとめて報告している。なお、ここで用いた合成中間体から別の関連化合物が有する骨格への変換も達成しており、合成研究の更なる発展も期待できる。

在今年上半年，就像去年一样，我们在美国斯克里普斯研究的瑞安·申维教授的领导下进行了研究。在美国期间，他与当地研究生一起研究了复杂的倍苯二酚型天然产品的合成研究。天然产物的基本骨架是在实验室中开发的丁烯醇偶联的短过程中构建的。随后，检查了立体选择性迈克尔添加，HECK反应和自由基环化等条件以构建剩余的环结构，从而实现了重要天然产物的正式总合成。目前，我们正在编译实验结果，并准备提交论文。在今年下半年，我继续研究，然后返回日本并搬到美国。关于溶酶列宁的合成，发现了一种连接左右段的方法，并建立了完全合成的途径。另一方面，当我们开始评估上一年合成的振荡毒素活性时，我们发现某些化合物具有细胞系选择性抑制作用。已经发现，以前已知的振荡毒素物种的靶标分子不参与生长抑制活性，这表明一种未知的作用机理正在起作用。人们认为，这是一种重要的知识，可以通过对作用和结构优化机制进行分析来开发新型抗癌药物种子。最近在一份论文中报道了这组化合物的总合成和生物学活性。此外，已经实现了从这里使用的合成中间体转化为另一个相关化合物所拥有的骨架，并且可以预期合成研究的进一步发展。