新規農薬シード開発を指向したソラノエクレピンＡの合成および構造活性相関研究

茄叶素A的合成及构效关系研究，旨在开发新型农药种子

• 批准号: 18J01049
• 负责人: 花木 祐輔
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kagawa University (2020)Nagoya University (2018-2019)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J01049/
• 关键词: ソラノエクレピン; 天然物合成; 構造活性相関; ソラノエクレピンA; ジャガイモシストセンチュウ; シストセンチュウ

本年度の前半は昨年度に引き続き、米国・Scripps ResearchのRyan Shenvi教授の下で研究を行った。米国滞在中は、現地の大学院生とともに複雑なセスキテルペン型天然物の合成研究に取り組んだ。当該研究室で開発されているブテノリドカップリングを用いて天然物の基本骨格を短工程で構築した。続いて、立体選択的マイケル付加、Heck反応、ラジカル環化などの条件を検討することで残りの環構造を構築し、重要天然物の形式全合成を達成するに至った。現在、実験結果を取りまとめて論文投稿の準備を進めている。本年度の後半は、帰国して渡米前の研究の続きを進めた。ソラノエクレピンの合成については、左右のセグメントの連結法が見いだされ、全合成への道筋ができた。一方、前年度中に合成を完了していたOscillatoxin類の活性評価を進めたところ、一部の化合物が細胞株選択的な増殖抑制作用を有することが分かった。これまでに知られているOscillatoxin類の標的分子は増殖抑制活性に関与していないことが判明し、未知の作用機構が働いていることが示唆された。作用機構解析や構造最適化を進めれば、新しいタイプの抗がん剤シード開発などに展開できる重要な知見であると考えられる。本化合物群の全合成と生物活性については、最近論文に取りまとめて報告している。なお、ここで用いた合成中間体から別の関連化合物が有する骨格への変換も達成しており、合成研究の更なる発展も期待できる。

The first half of this year was cited by Professor Ryan Shenvi of Scripps Research of the United States in the first half of this year. The United States is stuck in the university of China and the United States. The synthesis of natural compounds is studied by the students of Chinese universities and local universities. When the research laboratory starts the application of natural materials, the basic framework of natural materials and short-term engineering projects are required. Waste water, stereoscopically selected materials, Heck reaction, environmental protection conditions, waste water, waste materials, and important natural products are all synthesized in the form of waste water and important natural products. At present, the results show that we are ready to prepare for the submission of the articles. In the second half of this year, the study has been conducted in the second half of this year. This is the best way to synthesize the material, the right and the left, the link between the two methods, and the total synthesis. In the previous year, after the synthesis of the Oscillatoxin type, the activity of a compound cell strain and the colonization inhibition selected by a compound cell strain have been determined. Do not know that the molecular colonization inhibition activity of the Oscillatoxin type is different from that of the unknown mechanism, which indicates that the molecular colonization inhibition activity is not known. The operating agency analyzes the development of the most advanced information and the new information on the development of the most important information. The biological activity of this compound group was completely synthesized and reported recently. In the process of synthesis, there are some compounds in the synthesis, such as the bone lattice, the bone lattice, the synthesis, the synthesis.