脳神経系疾患の早期診断を指向した機能性高分子集合体の構築

构建用于神经系统疾病早期诊断的功能性聚合物组件

• 批准号: 18J22016
• 负责人: 中村 乃理子
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J22016/
• 关键词: 血液脳関門; 薬剤送達システム; 高分子ミセル; グルコーストランスポーター1; 多価効果; トランスポーター; 高分子集合体

疾患部位選択的に薬剤を送達するDDSの分野において、標的部位に発現する蛋白質等と特異的に相互作用するリガンド分子を担体表層に導入するactive targeting DDSがより高い選択性の実現において有効な手法である。リガンド分子としては各種の受容体に結合するリガンドや標的細胞選択的に過剰発現する蛋白質に結合する抗体に興味が持たれてきた。一方で、細胞表面には特定の低分子化合物を通過させ細胞内外の物質交換を司る各種トランスポーターが発現している。近年ではトランスポーターを標的とし通過物質をリガンドとする試みも盛んになっている。近年、血液脳関門(BBB)を構成する脳血管内皮細胞に発現するGLUT1を標的とし表面に複数のグルコースを結合したナノ粒子(G-PM)を用いて高い効率で薬剤を脳内に送達できる方法論が候補者の所属する研究グループによって開発された。トランスポーターとリガンドとの相互作用は弱く例えばGLUT1とグルコースの結合定数はKD = 3 mMで、G-PMのGLUT1への結合、apical側からbasal側への転位、GLUT1からの解離という一連の過程を経て高効率にBBBを通過するには一つのG-PMに対して複数のGLUT1分子が結合する多価効果による結合・解離の制御が重要である。しかし、G-PM等のトランスポーター介在DDSにおいて多価効果に着目した詳細な解析は行われておらず、これらは基盤技術として未熟である。本研究ではコアを共有結合により架橋でき高い安定性を有するポリイオンコンプレックス型高分子ミセルの基礎的物性と生体内挙動との関連、及びグルコース分子を結合したG-PMの1粒子あたりのリガンド個数、表層の親水性セグメント・ポリエチレングリコール鎖の立体反発効果が脳集積量に及ぼす影響を詳細に評価し、内包薬剤に依存しないトランスポーター介在DDSの基盤技術を確立した。

The selected parts of the disease are sent to the selected parts of the disease, such as the DDS, the location of the disease, and the location of the disease. There are some special interactions, such as protein, protein, and so on. The surface of the carrier is loaded into the active targeting DDS, which is highly selective. All kinds of immunoglobulins were used to detect the combination of various capacitors combined with the cells selected by the immune system to detect the presence of protein in combination with antibody antibodies to maintain the immune response. The specific low molecular weight compounds on the cell surface can be detected by means of the exchange of substances inside and outside the cell. In recent years, there have been a lot of information on the use of goods and materials in recent years. In recent years, the blood cell test (BBB) has been used to detect the surface complex of GLUT1 in combination with G-PM. The method of high-frequency intra-cell delivery has been used in the study of patients who are waiting for the study. We need to know that the interaction is weak because the interaction is weak. For example, the number KD = 3 mM, the combination of G-PM and GLUT1, the number of apical, the number of basal, the number of bits, The GLUT1 system provides a high rate of data acquisition by combining the GLUT1 molecule with the GLUT1 molecule in combination with the quarantine system to control important applications. The information system, G-PM, and so on, are reported in the DDS information system. In order to analyze the information, the basic technology is not mature enough. In this study, the physical and chemical properties of high molecular weight, high stability, high stability and high stability. In the form of information, you can use the information system to improve the performance of the three-dimensional system. The results show that the data collection is positive and the effect is significant. The information system is based on the DDS basic technology.

项目成果

脳内の局在を制御するための薬剤送達システム及びその方法

用于控制脑内定位的药物递送系统和方法

• 发表时间: 2019

抗体の抗原結合性断片を脳へ送達するための方法および組成物

用于将抗体的抗原结合片段递送至脑的方法和组合物

• 发表时间: 2019

Target recognition of ligand molecules on the polymeric micelle with a different length of hydrophilic segment penetrating blood-brain barrier

不同长度亲水片段聚合物胶束上配体分子穿透血脑屏障的靶向识别

• 发表时间: 2019
• 作者: 田邉尚樹;渡邊真之;中村乃理子;渡邊真之;Noriko Nakamura
• 通讯作者: Noriko Nakamura

血液脳関門突破を指向したグルコース修飾高分子ミセルの標的認識能の解析

葡萄糖修饰聚合物胶束突破血脑屏障的靶标识别能力分析

• 发表时间: 2018
• 作者: 中村乃理子;安楽泰孝;福島重人;藤加珠子;H. Cabral;片岡一則
• 通讯作者: 片岡一則

Target recognition ability of DDS carrier penetrating blood-brain barrier with different molecular weight of hydrophilic shell

不同分子量亲水壳DDS载体穿透血脑屏障的靶标识别能力

• 发表时间: 2019
• 作者: Nakamura Noriko;Mochida Yuki;Toh Kazuko;Fukushima Shigeto;Cabral Horacio;Anraku Yasutaka;渡邊真之;Noriko Nakamura;稲井智義・山田真由美・桑嶋晋平・田岡昌大・渡邊真之;中村乃理子
• 通讯作者: 中村乃理子