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Ｓｒｃ活性制御の破綻による染色体不安定性を介した細胞のがん化・悪性化機構の解明

阐明 Src 活性控制破坏导致染色体不稳定性介导的细胞癌变和恶性肿瘤的机制

基本信息

批准号：
18J22507
负责人：
池内正剛
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kyoto Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J22507/
关键词：
v-Src LATS2 ブレブ Src Hippo経路チロシンリン酸化 blebbing

项目摘要

本研究ではv-SrcがLATS2に与える影響を解析し、さらにv-Src発現下のLATS2の役割を探索することで、恒常的活性化Srcによる細胞のがん化・がん悪性化機構の解明を目指した。採用最終年度は、次の項目に取り組んだ。①v-SrcによりLATS2の発現量が増加する機構の探索:LATS2のmRNA量はv-Src発現により増加し、その増加がYAPのノックダウンにより有意に減少した。プロテアソーム阻害剤やオートファジー阻害剤の処理はLATS2の発現量に影響を与えず、タンパク質合成阻害剤の処理はv-Src発現の有無に関わらずLATS2の発現量を経時的に減少させた。②v-Srcがブレブ形成に与える影響の解析：ブレブの退縮に関与するEzrinをノックダウンし、v-Srcがブレブの拡大または退縮阻害、どちらに寄与するか調べた。v-Srcの発現によりブレブ形成率が増加し、その増加がEzrinのノックダウンによりさらに増加した。③v-Srcによるブレブの生理的意義の探索：ブレブがアポトーシスに特徴的な表現型であることから、v-Srcによるブレブのアポトーシスへの関与を調べた。細胞生存率はv-Srcの発現により減少したが、LATS2のノックダウンによりさらに減少することはなかった。また、v-Src発現かつLATS2ノックダウンにより誘導されたブレブ細胞では、アポトーシスの指標である活性型caspase-3の蛍光シグナルは観察されなかった。以上より、v-SrcによるLATS2発現量増加にYAPに依存的な転写活性化が関与すること、v-Srcがブレブ形成の拡大に関与することが示唆された。また、v-Srcによるブレブがアポトーシスに寄与しないことが示唆された。これまでの研究成果を学術論文（FASEB J. 2021Jan;35(1):e21242. ）に発表した。

In this study, we analyzed the effects of v-Src on LATS2, explored the mechanism of LATS2 activation, and pointed out the mechanism of cell transformation and characterization of activated Src. Use the final annual and next year's projects to select the group. (1) Exploration of the mechanism for increasing the expression of LATS2 in v-Src: The expression of LATS2 mRNA increased, and the expression of YAP decreased. The treatment of anti-corrosion agent and anti-corrosion agent affects the occurrence of LATS2, and the treatment of anti-corrosion agent reduces the occurrence of LATS2. (2) Analysis of the influence of v-Src on the formation and development of v-Src: the contraction of v-Src is related to the contraction of v-Src, and the contraction of v-Src is harmful to v-Src. The occurrence of v-Src and the formation rate of Ezrin have increased. (3) The physiological significance of v-Src is explored: the phenotype of v-Src is related to the characteristics of v-Src. Cell survival rate decreased due to the occurrence of v-Src and LATS2. The expression of caspase-3 was detected by V-Src and the expression of caspase-3 was detected by V-Src. The increase of LATS2 emission due to the above mentioned factors is related to the activation of YAP and the formation of v-Src. The V-Src is the most important part of the V-Src. FASEB J. 2021Jan;35(1):e21242. (See below for details.)