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体内パトロール分子によるテイラーメイド合成化学治療システム

使用内部巡逻分子的定制合成化学处理系统

基本信息

批准号：
21K19042
负责人：
田中克典
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-07-09 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度に光を駆動力とする体内パトロール分子の合成を実現したが、短波長の光照射による細胞障害性や不十分な光異性化による移動効率において問題が生じた。そこで、光に加えて体内での化学反応を駆動力とする分子の開発も行ってきた。これまでに、生体直行性官能基を含む糖鎖クラスターを合成するとともに、化学反応により糖鎖を変更して、新しい糖鎖パターンを構築できることが分かっていた。そこで本年度では、この糖鎖パターン認識の変更をマウス体内で実施することを試みた。まずはデザインした生体直行性反応が、血中内でも良好に進行するかどうか調べた。生体直行性官能基を含む糖鎖クラスターに対して、血中内で試薬を加え、生じる糖鎖クラスター誘導体の質量分析を解析した。その結果、予想通り生体直行型の反応が進行して、糖鎖が変更されていることが分かった。この際、加える試薬の濃度に応じて糖鎖の変換率が向上し、体内で自在にパターン認識を変更できる可能性が示唆された。そこで、生きているマウス体内の静脈から、近赤外線領域に吸収を持つ蛍光色素で標識した糖鎖クラスターを導入した後、さらに静脈から試薬を作用させた。その結果、加える試薬の濃度や条件に従って蛍光色素の体内分布が変化した。糖鎖パターンの変更に従って、予想されたように血中から臓器、あるいは臓器から血中へと移行した。以上の結果より、化学反応を駆動力として糖鎖クラスターの糖鎖パターンが体内で変化して、臓器や血中を移動することを確認することができた。

In the past year, the synthesis of molecules in vivo was realized due to light irradiation with short wavelengths, and the mobility of cells was not very high. The development of molecules in the body due to chemical reactions and light This is because the biological straight functional group contains a sugar chain, and the chemical reaction is to change the sugar chain, and the new sugar chain is to be constructed. This year, the company will try its best to improve the quality of its products. In the blood, there is a good reaction to the organism's directness. The quality analysis of biological functional groups containing sugar chains in vivo and in vivo As a result, I think that the organism's straight type of reaction is progressing, and the sugar lock is changing. In this case, the concentration of the test substance is increased, and the conversion rate of the sugar chain is increased. The possibility of the change in the body is also indicated. In the near infrared field, the absorption of light and pigment in the body is carried out after the introduction of sugar and pigment in the body. The results showed that the concentration and distribution of photochrome changed under different conditions. The sugar lock is changed, and the blood is removed. The above results confirm that the chemical reaction dynamics of the carbohydrate in the body change, and the metabolism of the carbohydrate in the blood.