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合成化学医療の開発：動物内での標的細胞、および臓器上での生理活性ペプチド合成

合成化学医療の開発：動物内での標的細胞、および臓器上での生理活性ペプチド合成
化学合成药物的发展：动物靶细胞和器官中生物活性肽的合成
批准号：
13F03504
负责人：
田中 克典
金额：
$1.47万
依托单位：
Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2013-04-01 至 2016-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13F03504/
关键词：
生体アミン生体内合成化学治療糖鎖クラスター遷移金属触媒マウス生体内合成糖鎖アミド化反応ペプチド合成合成化学医療生体内有機合成化学糖タンパク質触媒ターゲティング

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
報告者はこれまでに、動物内でも実施することのできる有機合成反応として、ある種のエステルが、生体アミンのうち、特定の疾患で過剰に発現する特殊なアミンだけが無触媒で選択的に反応することを見出した。そこで平成２７年度では、見出したエステルを細胞に導入することにより、特定のアミン選択的に修飾反応を行い、特定の細胞機能を制御することを目指した。その結果、エステルを細胞に作用するだけで細胞内の標的アミンと選択的に反応させ、細胞増殖を優位に抑制することに成功した。さらに報告者は、このエステルは生体内アミンの他にも、立体障害の少ない疎水性アミンと水中で効率的かつ選択的に反応することを見出した。塩基を必要としない温和な条件下での反応を発見した。このユニークな反応の機構を解析すると同時に、新規なペプチド合成法へと展開した。一方、平成２６年度までに報告者は、生体テンプレート上に糖鎖クラスターを構築し、これら高分子の生体内動態や臓器選択的な集積が、付加した糖鎖に顕著に依存することを見出していた。糖鎖の構造に従って、肝臓や脾臓、あるいはがんに集積する。そこで、この糖鎖クラスターを特定の臓器（細胞）を認識するドラッグデリバリーシステムとして活用し、マウス内の特定の臓器周辺で合成研究を行うことを試みた。報告者が以前に見出したパラジウムやルテニウムを代表とする遷移金属触媒の存在下でのエステルの反応性を利用することにより、目的とする臓器上での蛍光標識化を実現した。生きている動物内で初めて遷移金属触媒反応を初めて実現した例となった。このように、「生体内合成化学治療」研究におけるブレークスルーとなる成果を得た。
英文摘要
報告者はこれまでに、動物内でも実施することのできる有機合成反応として、ある種のエステルが、生体アミンのうち、特定の疾患で過剰に発現する特殊なアミンだけが無触媒で選択的に反応することを見出した。そこで平成２７年度では、見出したエステルを細胞に導入することにより、特定のアミン選択的に修飾反応を行い、特定の細胞機能を制御することを目指した。その結果、エステルを細胞に作用するだけで細胞内の標的アミンと選択的に反応させ、細胞増殖を優位に抑制することに成功した。さらに報告者は、このエステルは生体内アミンの他にも、立体障害の少ない疎水性アミンと水中で効率的かつ選択的に反応することを見出した。塩基を必要としない温和な条件下での反応を発見した。このユニークな反応の機構を解析すると同時に、新規なペプチド合成法へと展開した。一方、平成２６年度までに報告者は、生体テンプレート上に糖鎖クラスターを構築し、これら高分子の生体内動態や臓器選択的な集積が、付加した糖鎖に顕著に依存することを見出していた。糖鎖の構造に従って、肝臓や脾臓、あるいはがんに集積する。そこで、この糖鎖クラスターを特定の臓器（細胞）を認識するドラッグデリバリーシステムとして活用し、マウス内の特定の臓器周辺で合成研究を行うことを試みた。報告者が以前に見出したパラジウムやルテニウムを代表とする遷移金属触媒の存在下でのエステルの反応性を利用することにより、目的とする臓器上での蛍光標識化を実現した。生きている動物内で初めて遷移金属触媒反応を初めて実現した例となった。このように、「生体内合成化学治療」研究におけるブレークスルーとなる成果を得た。
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科研奖励(0)
会议论文
Selective C-terminal glycine conjugation based on propargyl ester reactivity
基于炔丙酯反应性的选择性 C 末端甘氨酸缀合
DOI： --
发表时间： 2016
期刊：
影响因子： --
作者： [Kenward Vong, Katsunori Tanaka]
通讯作者： Katsunori Tanaka
60秒でわかる？生体内合成化学治療を実現する
你能在 60 秒内算出来吗？
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
田中生体機能合成化学研究室
田中生物功能合成化学实验室
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
金を活性化剤とする水中でのアミド結合形成反応の開発
以金为活化剂在水中形成酰胺键反应的进展
DOI： --
发表时间： 2016
期刊：
影响因子： --
作者： [坪倉一輝, Kenward Vong, 中尾洋一, 田中克典]
通讯作者： 田中克典
共 6 条
    生体寛容性の人工金属酵素による触媒的がん治療の開発
    • 批准号：
      24H00491
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $30.78万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      田中 克典
    • 依托单位：
      Tokyo Institute of Technology
    ICIの有効性とirAE発症に関与する因子の解明　In silico解析を用いて
    • 批准号：
      24K18544
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
    • 资助金额：
      $3.08万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      田中 克典
    • 依托单位：
      University of the Ryukyus
    DNA複製タイミングと遺伝子発現制御の因果関係の解明
    • 批准号：
      23K26871
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $8.15万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      田中 克典
    • 依托单位：
      Kwansei Gakuin University
    Prodrug Strategy by Diels-Alder Reaction with Cancer-Derived Acrolein
    • 批准号：
      23K17971
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
    • 资助金额：
      $4.16万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      田中 克典
    • 依托单位：
      Tokyo Institute of Technology