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In mice synthesis of bioactive compounds and cancer therapy by biocompatible metal catalysts

在小鼠中通过生物相容性金属催化剂合成生物活性化合物和癌症治疗

基本信息

批准号：
21H02065
负责人：
田中克典
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02065/
关键词：
生体内合成がん治療糖鎖人工金属酵素マウス

项目摘要

前年度に触媒的環化反応による生物活性分子の合成（分子合成）を実現したので、本年度では触媒的脱保護による生物活性分子の放出（分子放出）やがん組織への生物活性分子の触媒的複合化（分子複合化）も検討した。すなわち、金(III)触媒またはパラジウム(II)触媒を用いて、アセチレンを含む保護基に対する触媒的環化反応をトリガーとした、ドキソルビシンやエンドキシフェン抗がん剤の放出を実現し、抗腫瘍活性を発現させることができた。一方、細胞表面リジン残基へのプロパルギルエステルによる金(III)触媒アミド化反応を用いて、様々なペプチドをがん細胞に選択的に導入することができた。接着阻害分子であるRGD誘導体をがん細胞に導入するとともに、がん細胞に導入することによって顕著な抗がん活性を示す分子を見出した。さらに、これらの金属を含む人工金属酵素への「糖鎖パターン認識」の付加を行なった。本課題ではHeLa（ヒト子宮頸がん）、A549細胞（ヒト肺がん）、およびSW620（ヒト大腸がん）を対象のがんに設定した。予備的な成果から、HeLaにはalpha(2,3)シアリル化糖鎖とalpha (2,6)シアリル化糖鎖、A549はalpha (2,3)シアリル化糖鎖とグルコサミニル糖鎖、SW620には alpha (2,3)シアリル化糖鎖が選択的に認識することが分かっていたので、人工金属酵素の表面に対してこれらの糖鎖を「理研クリック反応」により導入した。このように「糖鎖パターン認識」を付与した人工金属酵素は、標的の細胞を選択的に認識した。

The synthesis of bioactive molecules (molecular synthesis) in the previous year's catalyst cyclization reaction has been realized, and the release of bioactive molecules (molecular release) in the current year's catalyst deprotection and the recombination of bioactive molecules (molecular recombination) in the organization have been discussed. The catalyst of gold (III) and silver (II) can be used as catalyst, and the cyclization reaction of catalyst containing protective group can be realized. A single, cell-surface protein residue can be used as a catalyst for the transformation of gold (III) into a single, cell-specific protein. Then the RGD inducer was introduced into the cell and the resistance molecule was shown. The "sugar chain recognition" of artificial metalloenzymes and their application to the production of synthetic metalloenzymes. This project is aimed at HeLa, A549 cells, SW620 cells. The results of the preparation include: HeLa, alpha(2,3), alpha (2,6), alpha (549), alpha (2,3), alpha (549), SW620, alpha (2,3), alpha (549), alpha (2,6), alpha (549), alpha (2,3), SW620, alpha (549), alpha (2,3), SW620, alpha (549), alpha (2,3), SW This is the first time that we've seen this.