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In mice synthesis of bioactive compounds and cancer therapy by biocompatible metal catalysts

In mice synthesis of bioactive compounds and cancer therapy by biocompatible metal catalysts
在小鼠中通过生物相容性金属催化剂合成生物活性化合物和癌症治疗
批准号：
21H02065
负责人：
田中 克典
金额：
$11.15万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02065/
关键词：
生体内合成がん治療糖鎖人工金属酵素マウス

项目摘要

项目成果

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前年度に触媒的環化反応による生物活性分子の合成（分子合成）を実現したので、本年度では触媒的脱保護による生物活性分子の放出（分子放出）やがん組織への生物活性分子の触媒的複合化（分子複合化）も検討した。すなわち、金(III)触媒またはパラジウム(II)触媒を用いて、アセチレンを含む保護基に対する触媒的環化反応をトリガーとした、ドキソルビシンやエンドキシフェン抗がん剤の放出を実現し、抗腫瘍活性を発現させることができた。一方、細胞表面リジン残基へのプロパルギルエステルによる金(III)触媒アミド化反応を用いて、様々なペプチドをがん細胞に選択的に導入することができた。接着阻害分子であるRGD誘導体をがん細胞に導入するとともに、がん細胞に導入することによって顕著な抗がん活性を示す分子を見出した。さらに、これらの金属を含む人工金属酵素への「糖鎖パターン認識」の付加を行なった。本課題ではHeLa（ヒト子宮頸がん）、A549細胞（ヒト肺がん）、およびSW620（ヒト大腸がん）を対象のがんに設定した。予備的な成果から、HeLaにはalpha(2,3)シアリル化糖鎖とalpha (2,6)シアリル化糖鎖、A549はalpha (2,3)シアリル化糖鎖とグルコサミニル糖鎖、SW620には alpha (2,3)シアリル化糖鎖が選択的に認識することが分かっていたので、人工金属酵素の表面に対してこれらの糖鎖を「理研クリック反応」により導入した。このように「糖鎖パターン認識」を付与した人工金属酵素は、標的の細胞を選択的に認識した。
期刊论文(122)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
がん代謝物との反応を基盤とするプロドラッグ法
基于与癌症代谢物反应的前药方法
DOI： --
发表时间： 2022
期刊：
影响因子： --
作者： [寺島一輝, Pradipta Ambara R, 田中克典]
通讯作者： 田中克典
体内の標的臓器から新たな標的臓器へと移動する糖鎖クラスター分子の開発
开发从体内靶器官转移到新靶器官的糖链簇分子
DOI： --
发表时间： 2022
期刊：
影响因子： --
作者： [山田健士郎, Tsung-Che Chang, Ambara R. Pradipta, 田中克典]
通讯作者： 田中克典
A therapeutic approach for cancers with special genetic mutations using in vivo synthetic chemistry
使用体内合成化学治疗具有特殊基因突变的癌症的方法
DOI： --
发表时间： 2022
期刊：
影响因子： --
作者： [Tsung-Che Chang, Igor Nasibullin, Katsunori Tanaka]
通讯作者： Katsunori Tanaka
Metal-catalyzed selective cell tagging of a cytotoxic peptide for cancer therapy
用于癌症治疗的细胞毒性肽的金属催化选择性细胞标记
DOI： --
发表时间： 2022
期刊： Peptide Science 2021
影响因子： --
作者： [K. Muguruma, P. Ahmadi, T.-C. Chang, K. Tanaka]
通讯作者： K. Tanaka
共 86 条
    ICIの有効性とirAE発症に関与する因子の解明　In silico解析を用いて
    • 批准号：
      24K18544
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
    • 资助金额：
      $3.08万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      田中 克典
    • 依托单位：
      University of the Ryukyus
    生体寛容性の人工金属酵素による触媒的がん治療の開発
    • 批准号：
      24H00491
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $30.78万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      田中 克典
    • 依托单位：
      Tokyo Institute of Technology
    DNA複製タイミングと遺伝子発現制御の因果関係の解明
    • 批准号：
      23K26871
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $8.15万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      田中 克典
    • 依托单位：
      Kwansei Gakuin University
    Prodrug Strategy by Diels-Alder Reaction with Cancer-Derived Acrolein
    • 批准号：
      23K17971
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
    • 资助金额：
      $4.16万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      田中 克典
    • 依托单位：
      Tokyo Institute of Technology
    海外基金