生体イメージングで明らかとなった血管新生の新たな制御機構とその生理的意義の解明

生物成像揭示血管生成新控制机制及其生理意义

• 批准号: 21K19358
• 负责人: 福原 茂朋
• 金额: $ 4.08万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19358/
• 关键词: 血管新生; 内腔圧; 創傷治癒; メカノセンサー; アクチン細胞骨格

本研究は、血流に起因する内腔圧が血管新生を制御する機構とその生理的・病的な意義の解明を目的に推進している。これまでまでに、「創傷治癒における血管新生では、血流に対して下流側の損傷血管が伸長し血管を再生するのに対し、上流側の血管は、血流に起因する内腔圧により伸長しない」ことを明らかにし、内腔圧が上流損傷血管の伸長を抑える分子メカニズムについて解析してきた。その結果、内腔圧は上流損傷血管を拡張し、血管内皮細胞に伸展刺激を負荷することで、血管伸長を抑えていること、さらに、内皮細胞における伸展刺激を感知するメカノセンサーとして、TOCAファミリーBARタンパク質を同定した。TOCAファミリーBARタンパク質は、血管新生過程の内皮細胞の先導端に局在し、アクチン重合依存的に膜突起を形成し、内皮細胞遊走とそれに伴う血管伸長を促進しているのに対し、上流損傷血管では、内腔圧に伴う伸展刺激がTOCAファミリーBARタンパク質の細胞膜への結合を阻害し、血管伸長を抑えていることを発見した。以上の結果から、TOCAファミリーBARタンパク質は、血管新生における内皮細胞遊走を司る重要なアクチン重合制御因子であるとともに、内腔圧センサーとしても機能し、創傷治癒における血管新生を厳密に調節していることが明らかになった。本年度、本研究成果をNature Communications誌に報告し、掲載された。さらに、血流に起因する内腔圧による血管伸長阻害の生理的・病的な意義について解析を進めた。その結果、発生期において、将来の腸血管の基となるSub-intestinal veinの形成およびリモデリングに、血流に起因する内腔圧が関与することを明らかにした。現在、その分子メカニズムの詳細について解析を進めている。

This study aims to further clarify the physiological and pathological significance of the mechanisms underlying the regulation of angiogenesis due to luminal pressure. "Wound healing, angiogenesis, blood flow, elongation of injured blood vessels downstream, angiogenesis, elongation of injured blood vessels upstream, elongation of injured blood vessels downstream, elongation of injured blood vessels upstream," As a result, the lumen pressure up-flow injury vascular tension, vascular endothelial cell stretch stimulation load, vascular elongation inhibition, endothelial cell stretch stimulation perception, TOCA, TOCA, TOCA is the precursor of endothelial cell in angiogenesis, and the membrane processes dependent on angiogenesis are formed. Endothelial cell migration is accompanied by the promotion of vascular elongation. The upstream injury of blood vessels is accompanied by the stimulation of extension. The combination of TOCA is inhibited by the inhibition of vascular elongation. These results indicate that TOCA is an important regulatory factor for endothelial cell migration during angiogenesis, endothelial cell migration during wound healing, endothelial cell migration during wound healing, and endothelial cell migration during wound healing. This year, the results of this research are reported in Nature Communications. The causes of blood flow, lumen pressure, vascular elongation, and the physiological significance of disease are analyzed. The results, development, and future development of the intestinal vascular system are described in detail below. Now, the molecule

项目成果

血管恒常性維持・血管新生におけるペリサイトの役割

周细胞在维持血管稳态和血管生成中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 福田敦夫;金川 基;福原茂朋
• 通讯作者: 福原茂朋

A New Model for Specific Visualization of Skin Graft Neoangiogenesis Using Flt1-tdsRed BAC Transgenic Mice

• DOI: 10.1097/prs.0000000000008039
• 发表时间: 2021-07-01
• 期刊: PLASTIC AND RECONSTRUCTIVE SURGERY
• 影响因子: 3.6
• 作者: Abdelhakim, Mohamed;Dohi, Teruyuki;Ogawa, Rei
• 通讯作者: Ogawa, Rei

第12章 ゼブラフィッシュをモデル動物として用いた血管新生の蛍光イメージング

第十二章 以斑马鱼为模型动物的血管生成荧光成像

• 发表时间: 2022
• 期刊: 血管・リンパ管の機能制御と疾患メカニズム(化学同人）
• 作者: 石井智裕;弓削進弥;若山勇紀;福原茂朋
• 通讯作者: 福原茂朋

Blood Flow Regulates Glomerular Capillary Formation in Zebrafish Pronephros

• DOI: 10.34067/kid.0005962021
• 发表时间: 2022-01
• 期刊: Kidney360
• 作者: Y. Nishimura;T. Ishii;Koji Ando;S. Yuge;Hiroyuki Nakajima;Weibin Zhou;N. Mochizuki;S. Fukuhara

生体組織の構築における血管の新たな機能

血管在生物组织构建中的新功能

• 发表时间: 2022
• 作者: Nguyen DT;Ishibashi M;Watanabe M;Sinha;AS. Yesmin R;Fukuda A.;福原茂朋;和氣弘明;Yoshito Yamashiro;Katsumori Segawa;新谷 紀人 ほか;Yoshito Yamashiro;福原茂朋
• 通讯作者: 福原茂朋