RNA regulator in breast cancer stem cells and its application to therapy
乳腺癌干细胞中的RNA调节因子及其在治疗中的应用
基本信息
- 批准号:21K19403
- 负责人:
- 金额:$ 4.08万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-07-09 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
乳がんは、日本で年間9万人以上が罹患する、女性において最も頻度が高いがんである。中でもトリプルネガティブ乳がんは乳がん全体の約20%を占め、他のタイプの乳がんと異なり、十分な治療法が確立されていないため、予後不良な疾患である。トリプルネガティブ乳がんにおいてはCD44陽性CD24陰性などのマーカーで特徴づけられる乳がん幹細胞集団が存在し、治療抵抗性に寄与することが知られてきた。そこで我々は、予備実験において、TNBCのがん幹細胞において特異的に高発現するRNA結合タンパク(RBD24)を同定し、RBD24がRNA階層において、乳がん幹細胞を規定する可能性を見出した。このRBD24について本年度は以下の解析を行った。現在RBD24と共発現するような因子の探索を免疫染色とscRNAseqの再解析のデータをもとに行っている。1)RBD24のTNBC癌幹細胞の遺伝子発現プロファイルにおける機能解析:既報のscRNAseqデータの再解析を行ったところ、RBD24が乳がん幹細胞様の発現を示す細胞集団において強く発現することを明らかにした。またトリプルネガティブ乳がん患者由来の病理検体においてもRBD24の発現部位について検証を行った。2)RBD24のRNA結合能を介した分子機能解析:RBD24を発現するMDAMB231細胞を用いてPAR-CLIP解析を行うことで、RBD24が結合する標的遺伝子および塩基配列をtranscriptome wideに高解像度で同定した。特に乳がん幹細胞性を制御する上で重要な遺伝子の3’UTR上の特定のcis-element配列に結合することで標的遺伝子のmRNAを安定化させることを明らかにした。特にこのcis-elementをもつ領域を含む3’UTRを搭載したレポーターを用いてRBD24によるレポーター活性の変化を計測したところ、RBD24の発現によるレポーター活性の上昇が明らかとなった。
In Japan, more than 90,000 people are が affected by する in で years, and the frequency of the disease among women is the highest in が が がんである がんである. In で も ト リ プ ル ネ ガ テ ィ ブ milk が ん は milk が ん all accounts for about 20% を の め, he の タ イ プ の milk が ん と different な り, very が な therapy establish さ れ て い な い た め, after to adverse な disorders で あ る. ト リ プ ル ネ ガ テ ィ ブ milk が ん に お い て は CD44 positive CD24 negative な ど の マ ー カ ー で, 徴 づ け ら れ る milk が ん stem cell collection 団 が し, treatment resistance に send す る こ と が know ら れ て き た. そ こ で I 々 は, reserve be 験 に お い て, TNBC の が ん stem cells に お い て high specific に 発 now す る rna-binding タ ン パ ク (RBD24) を し, RBD24 が RNA class に お い て, milk が ん stem cells を rules す る を likely see the し た. <s:1> <s:1> RBD24に に に て て て this year に the following <s:1> analysis を line った. Now RBD24 と 発 now total す る よ う な factor の explore を immune dyeing と scRNAseq の to の デ ー タ を も と に line っ て い る. 1) RBD24 の TNBC traces of cancer stem cells の 伝 son 発 now プ ロ フ ァ イ ル に お け る function resolution: both the の scRNAseq デ ー タ の line to を っ た と こ ろ, RBD24 が milk が ん stem cells others の 発 now を す cells sets 団 に お い て strong く 発 now す る こ と を Ming ら か に し た. ま た ト リ プ ル ネ ガ テ ィ ブ milk が ん origin の patients with pathological 検 body に お い て も RBD24 の 発 now parts に つ い て 検 line card を っ た. 2) RBD24 の RNA binding energy を interface し た molecular function: RBD24 を 発 now す る MDAMB231 cells を using い て PAR - CLIP line analytical を う こ と で, RBD24 が combining す る mark heritage 伝 son お よ び salt base with column を transcriptome wide に high resolution で with fixed し た. Special に milk が ん stem cell sex を suppression す る で important な heritage 伝 son の on 3 'UTR の specific の cis - element with column に combining す る こ と で mark heritage 伝 son の mRNA を stabilization さ せ る こ と を Ming ら か に し た. Special に こ の cis - element を も を つ field containing む 3 'UTR を carry し た レ ポ ー タ ー を with い て RBD24 に よ る レ ポ ー タ の ー activity - the を measuring し た と こ ろ, RBD24 の 発 now に よ る レ ポ ー タ ー active の rise が Ming ら か と な っ た.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
RNA階層における軟骨組織発生と恒常性制御機構と治療への応用Cartilage development and homeostasis via RNA regulation、シンポジウム25(運動器疾患における再生医療の最前線)
通过 RNA 调节实现软骨发育和稳态,研讨会 25(肌肉骨骼疾病再生医学的前沿)
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:淺原弘嗣
- 通讯作者:淺原弘嗣
脊椎椎間板におけるMkxの機能解析、シンポジウム講演(脊椎関節炎の経時的病態を探究する)
椎间盘中 Mkx 的功能分析,研讨会讲座(探索脊柱关节炎的颞部病理学)
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:淺原弘嗣;中道亮;堤大樹;栗本遼太
- 通讯作者:栗本遼太
メカノ刺激と運動能力の制御、シンポジウム講演(メカノトランスフォーメーション(MX) - 力学刺激と細胞・組織制御への展開)
运动表现的机械刺激和控制,研讨会讲座(机械转化(MX)-机械刺激和细胞/组织控制的发展)
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:淺原弘嗣;淺原弘嗣
- 通讯作者:淺原弘嗣
骨格筋における遺伝子発現制御機構の最前線
骨骼肌基因表达控制机制的前沿
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kaneko N;Nakamura S;Sawamoto K;淺原弘嗣
- 通讯作者:淺原弘嗣
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
淺原 弘嗣其他文献
iPS細胞を使った軟骨疾患の新しい研究方法
利用 iPS 细胞研究软骨疾病的新方法
- DOI:
- 发表时间:
2015 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
鈴木 光司;伊藤 義晃;宮崎 貴行;内田 佳介;伊藤 崇;淺原 弘嗣;妻木範行 - 通讯作者:
妻木範行
Mkxを介した腱・靱帯のメカノシグナルの調整機構
通过 Mkx 调整肌腱和韧带中的机械信号的机制
- DOI:
- 发表时间:
2018 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
鈴木 光司;伊藤 義晃;宮崎 貴行;内田 佳介;伊藤 崇;淺原 弘嗣;妻木範行;馬淵 誠士;淺原弘嗣 - 通讯作者:
淺原弘嗣
Brain Machine Interfaceを用いた革新的治療戦略
使用脑机接口的创新治疗策略
- DOI:
- 发表时间:
2022 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
磯島 晃太郎;畑 史織;池田 海斗;栗本 遼太;中道 亮;伊藤 義晃;淺原 弘嗣;田森宥好;栁澤琢史 - 通讯作者:
栁澤琢史
「骨髄由来免疫抑制細胞(MDSC)を標的とした癌治療」: 婦人科悪性腫瘍における骨髄由来抑制細胞(MDSC)の重要性
“针对骨髓源性免疫抑制细胞(MDSC)的癌症治疗”:骨髓源性抑制细胞(MDSC)在妇科恶性肿瘤中的重要性
- DOI:
- 发表时间:
2016 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
山本 寛人;片岡 健輔;山下 聡;伊藤 義晃;加藤 朋子;原 聡史;山口 勝司;高田 修治;重信 秀治;淺原 弘嗣;馬淵誠士 - 通讯作者:
馬淵誠士
淺原 弘嗣的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('淺原 弘嗣', 18)}}的其他基金
Elucidation of the molecular mechanism of tendon and ligament homeostasis
阐明肌腱和韧带稳态的分子机制
- 批准号:
20H00547 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 4.08万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
Elucidation of the molecular mechanism of tendon and ligament homeostasis
阐明肌腱和韧带稳态的分子机制
- 批准号:
20H05696 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 4.08万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
International research collaboration on inflammatory diseases and regenerative medicine by linking human tissue banks and drug discovery
通过将人体组织库和药物发现联系起来,开展炎症性疾病和再生医学的国际研究合作
- 批准号:
19KK0227 - 财政年份:2019
- 资助金额:
$ 4.08万 - 项目类别:
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
核内蛋白質のクロマティン因子および成長因子としての内軟骨性骨化における役割の解明
阐明核蛋白作为染色质因子和生长因子在软骨内骨化中的作用
- 批准号:
18055038 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 4.08万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
ヒト骨髄由来間葉系幹細胞におけるmicroRNAによる分化制御の網羅的解析
microRNA介导的人骨髓间充质干细胞分化控制的综合分析
- 批准号:
17045041 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 4.08万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
相似海外基金
Elucidation of the diversity and treatment resistance of multiple breast cancer stem cell populations
阐明多种乳腺癌干细胞群的多样性和治疗耐药性
- 批准号:
23K06665 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 4.08万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Analysis of breast cancer stem cell survival signaling pathways in patient-derived organoids on hydrogels
水凝胶上患者来源的类器官中乳腺癌干细胞存活信号通路的分析
- 批准号:
22K18192 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 4.08万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Interaction of tumor microbiome and breast cancer stem cell via tumor microenvironment
肿瘤微生物组与乳腺癌干细胞通过肿瘤微环境的相互作用
- 批准号:
21K15535 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 4.08万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Deciphering the role of Six2 in regulating cancer stem cell properties and promoting late-stage metastasis in breast cancer.
解读 Six2 在调节癌症干细胞特性和促进乳腺癌晚期转移中的作用。
- 批准号:
10449285 - 财政年份:2019
- 资助金额:
$ 4.08万 - 项目类别:
Deciphering the role of Six2 in regulating cancer stem cell properties and promoting late-stage metastasis in breast cancer.
解读 Six2 在调节癌症干细胞特性和促进乳腺癌晚期转移中的作用。
- 批准号:
10242740 - 财政年份:2019
- 资助金额:
$ 4.08万 - 项目类别:
S100 protein in metastasis and dormancy of breast cancer stem cell
S100蛋白在乳腺癌干细胞转移和休眠中的作用
- 批准号:
19K23900 - 财政年份:2019
- 资助金额:
$ 4.08万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
Spy1: A Potential Driving Force of the Breast Cancer Stem Cell Population in Triple Negative Breast Cancer
Spy1:三阴性乳腺癌中乳腺癌干细胞群的潜在驱动力
- 批准号:
429136 - 财政年份:2019
- 资助金额:
$ 4.08万 - 项目类别:
Studentship Programs
MNSOD ACETYLATION PROMOTES CANCER STEM CELL PHENOTYPES IN BREAST CANCER
MNSOD 乙酰化促进乳腺癌干细胞表型
- 批准号:
10221632 - 财政年份:2018
- 资助金额:
$ 4.08万 - 项目类别:
MNSOD ACETYLATION PROMOTES CANCER STEM CELL PHENOTYPES IN BREAST CANCER
MNSOD 乙酰化促进乳腺癌干细胞表型
- 批准号:
10193167 - 财政年份:2018
- 资助金额:
$ 4.08万 - 项目类别:
MnSOD Acetylation Promotes Cancer Stem Cell Phenotypes in Breast Cancer
MnSOD 乙酰化促进乳腺癌干细胞表型
- 批准号:
9763487 - 财政年份:2018
- 资助金额:
$ 4.08万 - 项目类别:














{{item.name}}会员




