Innovative treatment and and study of aging suppression mechanism with NAD precursors for aging model disease

NAD前体对衰老模型疾病的创新治疗及衰老抑制机制研究

基本信息

批准号：
21K19437
负责人：
横手幸太郎
金额：
$ 4.08万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-07-09 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

わが国に多いウェルナー症候群（WS）は思春期以降に発症し、悪性腫瘍や動脈硬化性疾患を発症しやすい遺伝的早老症である。希少疾患であり、老化のモデル疾患であるとされている。根本治療法は未確立のため、難治性皮膚潰瘍により感染や下肢切断を高率に併発し、サルコペニアなども必発であり、QOLが低下する。WS患者を対象に、抗老化物質 Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD)の前駆体を投与する臨床試験を行い、老化の抑制効果と機序を明らかにする。超高齢社会を迎えたわが国において、健康長寿の実現と加齢関連疾患の制御が喫緊の課題であり、その病態解明は重要な意義を持つと考えられる。その機序を分子レベルで解明することを通じて、NADが関連する老化機構を解明し、一般の加齢関連疾患の治療法開発につながる知見を得るという意義がある。今年度は、臨床研究パートとして、WS患者に対するNAD前駆体の投与の臨床試験を実施した。老化モデル疾患であるWSを対象に、抗老化物質NAD前駆体Nicotinamide riboside (NR)をプラセボ対照とした二重盲検ランダム化試験を行い、NAD前駆体補充療法の有効性を検討している。実薬ないしプラセボ投与開始後26週でクロスオーバーし52週時に評価項目として、皮膚潰瘍の大きさ、サルコペニア、WSの徴候、糖脂質代謝、リポ蛋白粒子プロファイル、内臓脂肪面積、インスリン抵抗性、脂肪肝、動脈硬化、炎症反応、尿蛋白や腎機能を評価し、試験薬投与前後の変化を実薬とプラセボとで比較検討を行う。「ウェルナー症候群に対するニコチンアミドリボシドの安全性・有効性を検証するための前向き、単施設試験」、通称EMPOWER試験は、特定臨床研究審査委員会で承認を得た後、11例のWS患者から試験参加同意を得て、10例が試験に参加し、これまでに1名が試験を終了した。

Werner综合征（WS）是一种遗传进程，在青春期后发生，容易发生恶性肿瘤和动脉粥样硬化疾病。这是一种罕见的疾病，被认为是衰老的模型疾病。由于尚未确定潜在的治疗方法，因此棘手的皮肤溃疡以高率引起感染和截肢，而肌肉减少症和其他症状也是必不可少的，导致生活质量差。我们将进行临床试验，其中抗衰老剂烟酰胺腺苷二核苷酸（NAD）用于WS患者，以阐明衰老的作用和机制。在日本，我们在一个超级年龄的社会中，实现健康的寿命和控制与年龄有关的疾病是一个紧迫的问题，阐明这些疾病的病理学很重要。通过在分子水平阐明这种机制，重要的是阐明与NAD相关的衰老机制并获得知识，从而导致一般衰老相关疾病的治疗方法的发展。今年，作为临床研究的一部分，我们对WS患者的NAD前体进行了临床试验。我们正在使用抗衰老剂NAD前体烟酰胺核糖苷（NR）进行双盲，随机试验，作为WS中的安慰剂对照安慰剂，这是一种衰老的模型疾病，正在研究NAD前体替代治疗的功效。 The crossover at 26 weeks after the start of effective or placebo administration will be evaluated at 52 weeks, and the results will be evaluated at 52 weeks to assess the size of skin ulcers, sarcopenia, signs of WS, glycolipid metabolism, lipoprotein particle profile, visceral fat area, insulin resistance, fatty liver, arteriosclerosis, inflammatory response, urine protein and renal function, and the changes before在服用测试药物之后，将在活跃和安慰剂之间进行比较和检查。 “验证烟酰胺核苷在Werner综合征中的安全性和功效的前瞻性单中心研究”（通常称为Empower试验）得到了指定的临床研究审查委员会的批准，11名WS患者同意参加，有10名患者参加了该试验，而1名患者已经完成了该试验。