脳卒中精密医療の基盤構築に関する研究

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福岡県内脳卒中診療基幹病院4施設に入院した発症24時間以内の急性期脳梗塞患者のうち、研究への同意が得られた患者を対象に、機能予後に関連するバイオマーカーを探索した。重度の感染症、悪性腫瘍、慢性炎症性疾患、重度貧血等を有する患者を除外し、入院時および発症3週間後あるいは3週間以内の退院時に採血を行い、バイオマーカーを測定した。90項目のバイオマーカーを酵素免疫測定法により測定した。機能予後不良は、3か月後のmodified Rankin scale（mRS）スコア2-5および2-6と定義した。入院時のサイトカイン（物質A、B、C、D）、凝固系タンパク（物質E、F）、プロテアーゼ阻害因子（物質G、H）、細胞内酵素（物質I、J）、ペプチド（物質K）、成長因子（物質L）、可溶性受容体（物質M）、リポタンパク（物質N）、組織接着因子（物質O）、色素タンパク（物質P）等、種々のバイオマーカーが機能予後と関連していた。これらのバイオマーカーは、年齢、性、発症時神経学的重症度（National Institutes of Health Stroke Scaleスコア）で調整した後も、機能予後不良と有意に関連していた。また、多変量調整モデルで、臨床情報にバイオマーカーを加えた後、NRI（net reclassification improvement）とIDI（integrated discrimination improvement）を検討すると、有意に改善するバイオマーカーが認められた。バイオマーカー間では、相互に強い相関が認められ、大きく4つのクラスターに分類された。今後はこれらのバイオマーカー相互の関連性、臨床情報との関連、機能予後との因果関係などをさらに検討していく。また、ゲノム情報について解析が可能となるようにバンク化を行う。