Study on the dynamics of heat shock proteins in deep vein thrombus and its forensic diagnostic application

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深部静脈血栓症（DVT）は今後さらに増え続けることが予想され，それに伴い，剖検時に深部静脈血栓が発見される例や，その血栓が死因や死後経過時間推定に重要な意味を持つ場合が増加することが予想される．そこで重要な課題となるのが血栓陳旧度判定指標である．本研究課題では，実験用マウスの下大静脈（IVC）結紮によるDVTモデルを作成し，その血栓中の熱ショック蛋白質（heat shock protein: HSP）の動態を捉えることにより，新たな血栓陳旧度判定指標の確立を目指して研究を遂行した．実験用マウスの下大静脈結紮から1~21日後の血栓を研究対象とし，これらの血栓の断面組織標本について，抗HSP27，抗HSP70抗体それぞれを用いた免疫組織化学的染色像から陽性細胞数を計測し，これらの血栓内における動態を評価した．人体においてHSPは様々な疾患との関連が次々に明らかにされている．本研究課題により，HSP27及びHSP70の深部静脈血栓における局在や動態と，血栓陳旧度との関連性を明らかにし，血栓陳旧度判定のための新たな指標の有用性が示唆する結果を得た．血栓中のHSP27及びHSP70の陽性細胞は，IVC結紮後3~5日以降の全ての血栓について観察され，その後10日目をピークとして増加傾向を示したが，14日目以降はともに減少傾向を認めた．血栓中における両者の遺伝子発現も陽性細胞数の変化と同様の傾向を認め，10日目をピークとして増加し，14日目以降では減少した．また蛍光二重染色の結果，血栓内の両者の主な産生細胞はF4/80陽性マクロファージであることが明らかとなった．今後はさらにこれらの結果から，血栓中の両者の生理機能を解明することにより，血栓陳旧度推定法の確立を目指すことを目的とし，血栓の発症時期を推定する方法の開発と法医実務への応用の可能性を検討する．