Study on the dynamics of heat shock proteins in deep vein thrombus and its forensic diagnostic application

深静脉血栓热休克蛋白动态研究及其法医学诊断应用

• 批准号: 22K10615
• 负责人: 野坂 みずほ
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10615/
• 关键词: 深部静脈血栓塞栓症; 熱ショック蛋白質; 血栓陳旧度; 熱ショック蛋白

深部静脈血栓症（DVT）は今後さらに増え続けることが予想され，それに伴い，剖検時に深部静脈血栓が発見される例や，その血栓が死因や死後経過時間推定に重要な意味を持つ場合が増加することが予想される．そこで重要な課題となるのが血栓陳旧度判定指標である．本研究課題では，実験用マウスの下大静脈（IVC）結紮によるDVTモデルを作成し，その血栓中の熱ショック蛋白質（heat shock protein: HSP）の動態を捉えることにより，新たな血栓陳旧度判定指標の確立を目指して研究を遂行した．実験用マウスの下大静脈結紮から1~21日後の血栓を研究対象とし，これらの血栓の断面組織標本について，抗HSP27，抗HSP70抗体それぞれを用いた免疫組織化学的染色像から陽性細胞数を計測し，これらの血栓内における動態を評価した．人体においてHSPは様々な疾患との関連が次々に明らかにされている．本研究課題により，HSP27及びHSP70の深部静脈血栓における局在や動態と，血栓陳旧度との関連性を明らかにし，血栓陳旧度判定のための新たな指標の有用性が示唆する結果を得た．血栓中のHSP27及びHSP70の陽性細胞は，IVC結紮後3~5日以降の全ての血栓について観察され，その後10日目をピークとして増加傾向を示したが，14日目以降はともに減少傾向を認めた．血栓中における両者の遺伝子発現も陽性細胞数の変化と同様の傾向を認め，10日目をピークとして増加し，14日目以降では減少した．また蛍光二重染色の結果，血栓内の両者の主な産生細胞はF4/80陽性マクロファージであることが明らかとなった．今後はさらにこれらの結果から，血栓中の両者の生理機能を解明することにより，血栓陳旧度推定法の確立を目指すことを目的とし，血栓の発症時期を推定する方法の開発と法医実務への応用の可能性を検討する．

Deep vein thrombosis (DVT) is expected to increase in the future, including cases where deep vein thrombosis occurs at autopsy, and important implications for the cause of death and postmortem estimation of time elapsed. Important issues and indicators of thrombus obsolescence. This study aimed to establish a new index for determining the age of thrombus by detecting the dynamics of heat shock protein (HSP) in thrombus during ligation of inferior vena cava (IVC). 1~21 days after ligation of the inferior great vein, the thrombus was examined by immunohistochemical staining with anti-HSP 27 and anti-HSP 70 antibodies. HSP is the most common disease in the human body. The purpose of this study is to investigate the dynamic relationship between HSP27 and HSP70 in deep venous thrombosis and the usefulness of new indicators for the determination of thrombus age. The positive cells of HSP27 and HSP70 in thrombus decreased from 3 to 5 days after IVC ligation, increased from 10 to 14 days after IVC ligation. The number of positive cells in the thrombus increased on the 10th day and decreased on the 14th day. As a result of double staining, the host cells in thrombus were positive for F4/80. In the future, the results of this study will reveal the physiological function of thrombus, the establishment of thrombus age estimation method, the purpose of this study, the development of a method for estimating the onset of thrombus, and the possibility of its application in forensic medicine.

项目成果

覚醒剤誘発心筋症モデルの病態生理学的解析

兴奋剂诱发心肌病模型的病理生理分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Kuninaka Y;Ishida Y;Nosaka M;Kimura A;Mukaida N;Kawaguchi M;Kondo T;野坂みずほ，石田裕子，國中由美，石上安希子，山本寛記，橋爪佑示子，島田栄美，川口真理子，木村章彦，近藤稔和;荒金未貴，松本怜音，安田啓喜，石上安希子，野坂みずほ，石田裕子，山本寛記，近藤稔和;松本怜音，荒金未貴，安田啓喜，石上安希子，野坂みずほ，石田裕子，山本寛記，近藤稔和;石田裕子，國中由美，野坂みずほ，木村章彦，樽谷 玲，古田眞智，向田直史，石上安希子，川口真理子，近藤稔和;石上安希子，柏木正之，石田裕子，原 健二，野坂みずほ，松末 綾，山本寛記，Waters Brian，近藤稔和，久保真一;山本寛記，石田裕子，石上安希子，野坂みずほ，國中由美，島田栄美，木村章彦，近藤稔和
• 通讯作者: 山本寛記，石田裕子，石上安希子，野坂みずほ，國中由美，島田栄美，木村章彦，近藤稔和

An autopsied case of mortal Japanese spotted fever in Wakayama prefecture

和歌山县尸检一例日本斑疹热致死病例

• 发表时间: 2022
• 作者: Kuninaka Y;Ishida Y;Nosaka M;Kimura A;Mukaida N;Kawaguchi M;Kondo T;野坂みずほ，石田裕子，國中由美，石上安希子，山本寛記，橋爪佑示子，島田栄美，川口真理子，木村章彦，近藤稔和;荒金未貴，松本怜音，安田啓喜，石上安希子，野坂みずほ，石田裕子，山本寛記，近藤稔和
• 通讯作者: 荒金未貴，松本怜音，安田啓喜，石上安希子，野坂みずほ，石田裕子，山本寛記，近藤稔和

Prevention of CaCL2-induced aortic inflammation and subsequent aneurysm formation by CCL3

CCL3 预防 CaCL2 诱导的主动脉炎症和随后的动脉瘤形成

• 发表时间: 2020
• 作者: Soejima M;Munkhtulga L;Furukawa K;Iwamoto S;Koda Y.;石田裕子，國中由美，野坂みずほ，木村章彦，樽谷 玲，古田眞智，向田直史，川口真理子，近藤稔和
• 通讯作者: 石田裕子，國中由美，野坂みずほ，木村章彦，樽谷 玲，古田眞智，向田直史，川口真理子，近藤稔和

OSMR β mediates skin wound healing by promoting fibroblast accumulation and function

OSMR β 通过促进成纤维细胞积累和功能介导皮肤伤口愈合

• 发表时间: 2022
• 作者: Ishida Y;Kuninaka Y;Nosaka M;Kimura A;Ishigami A;Kawaguchi M;Mukaida N;Kondo T;近藤稔和，石上安希子，石田裕子，野坂みずほ，國中由美，山本寛記，島田栄美，川口眞理子;野坂みずほ，石田裕子，石上安希子，國中由美，山本寛記，島田栄美，木村章彦，近藤稔和;石田裕子，國中由美，小森忠祐，野坂みずほ，木村章彦，宮島 篤，森川吉博，川口真理子，近藤稔和
• 通讯作者: 石田裕子，國中由美，小森忠祐，野坂みずほ，木村章彦，宮島 篤，森川吉博，川口真理子，近藤稔和

Oncostatin M receptor β mediates skin wound healing by promoting fibroblast accumulation and function

制瘤素 M 受体 β 通过促进成纤维细胞积聚和功能介导皮肤伤口愈合

• 发表时间: 2022
• 作者: Ishida Y;Kuninaka Y;Komori T;Nosaka M;Kimura A;Miyajima A;Morikawa Y;Kawaguchi M;Kondo T
• 通讯作者: Kondo T