Study on the dynamics of heat shock proteins in deep vein thrombus and its forensic diagnostic application

深静脉血栓热休克蛋白动态研究及其法医学诊断应用

• 批准号: 22K10615
• 负责人: 野坂 みずほ
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10615/
• 关键词: 深部静脈血栓塞栓症; 熱ショック蛋白質; 血栓陳旧度; 熱ショック蛋白

深部静脈血栓症（DVT）は今後さらに増え続けることが予想され，それに伴い，剖検時に深部静脈血栓が発見される例や，その血栓が死因や死後経過時間推定に重要な意味を持つ場合が増加することが予想される．そこで重要な課題となるのが血栓陳旧度判定指標である．本研究課題では，実験用マウスの下大静脈（IVC）結紮によるDVTモデルを作成し，その血栓中の熱ショック蛋白質（heat shock protein: HSP）の動態を捉えることにより，新たな血栓陳旧度判定指標の確立を目指して研究を遂行した．実験用マウスの下大静脈結紮から1~21日後の血栓を研究対象とし，これらの血栓の断面組織標本について，抗HSP27，抗HSP70抗体それぞれを用いた免疫組織化学的染色像から陽性細胞数を計測し，これらの血栓内における動態を評価した．人体においてHSPは様々な疾患との関連が次々に明らかにされている．本研究課題により，HSP27及びHSP70の深部静脈血栓における局在や動態と，血栓陳旧度との関連性を明らかにし，血栓陳旧度判定のための新たな指標の有用性が示唆する結果を得た．血栓中のHSP27及びHSP70の陽性細胞は，IVC結紮後3~5日以降の全ての血栓について観察され，その後10日目をピークとして増加傾向を示したが，14日目以降はともに減少傾向を認めた．血栓中における両者の遺伝子発現も陽性細胞数の変化と同様の傾向を認め，10日目をピークとして増加し，14日目以降では減少した．また蛍光二重染色の結果，血栓内の両者の主な産生細胞はF4/80陽性マクロファージであることが明らかとなった．今後はさらにこれらの結果から，血栓中の両者の生理機能を解明することにより，血栓陳旧度推定法の確立を目指すことを目的とし，血栓の発症時期を推定する方法の開発と法医実務への応用の可能性を検討する．

预计将来深静脉血栓形成（DVT）将继续增加，结果，预计在尸检期间发现了深静脉血​​栓形成病例，并且血栓形成对估计死亡原因和死亡后的时间具有重要意义。一个重要的问题是确定血凝块程度的指标。在该研究主题中，我们使用IVC连接为实验小鼠创建了DVT模型，并进行了研究，目的是通过捕获血栓中的热激蛋白（HSP）来建立血栓性衰老的新指数。在研究实验小鼠的下腔静脉结扎后1至21天血栓形成，并使用抗HSP27和抗HSP70抗体从免疫组织化学染色图像中测量阳性细胞的数量，并评估了这些血栓形成中的动力学。在人体中，HSP与各种疾病的关联接一个地揭示了一种。该研究主题揭示了深静脉血​​栓和血栓病变中Hsp27和Hsp70的定位与动力学之间的关系，并获得了结果，这表明了新指标在确定血栓病变的有用性。在IVC连接后3至5天，观察到血栓中的Hsp27正阳性HSP27和HSP70细胞，并显示在第10天的趋势增加，并且在第14天和之后都显示出趋势下降。两个基因在血栓中的表达也显示出与阳性细胞数量变化相似的趋势，并且在第10天达到峰值，并且从第14天开始下降。此外，双荧光染色的结果表明，血栓中的主要生产者细胞为F4/80阳性巨噬细胞。从这些结果中，目的是建立一种通过阐明两个血液凝块的生理功能来估算血栓形成时代的方法，并考虑开发一种方法来估计血凝块发作以及在法医实践中应用的可能性。

项目成果

覚醒剤誘発心筋症モデルの病態生理学的解析

兴奋剂诱发心肌病模型的病理生理分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Kuninaka Y;Ishida Y;Nosaka M;Kimura A;Mukaida N;Kawaguchi M;Kondo T;野坂みずほ，石田裕子，國中由美，石上安希子，山本寛記，橋爪佑示子，島田栄美，川口真理子，木村章彦，近藤稔和;荒金未貴，松本怜音，安田啓喜，石上安希子，野坂みずほ，石田裕子，山本寛記，近藤稔和;松本怜音，荒金未貴，安田啓喜，石上安希子，野坂みずほ，石田裕子，山本寛記，近藤稔和;石田裕子，國中由美，野坂みずほ，木村章彦，樽谷 玲，古田眞智，向田直史，石上安希子，川口真理子，近藤稔和;石上安希子，柏木正之，石田裕子，原 健二，野坂みずほ，松末 綾，山本寛記，Waters Brian，近藤稔和，久保真一;山本寛記，石田裕子，石上安希子，野坂みずほ，國中由美，島田栄美，木村章彦，近藤稔和
• 通讯作者: 山本寛記，石田裕子，石上安希子，野坂みずほ，國中由美，島田栄美，木村章彦，近藤稔和

An autopsied case of mortal Japanese spotted fever in Wakayama prefecture

和歌山县尸检一例日本斑疹热致死病例

• 发表时间: 2022
• 作者: Kuninaka Y;Ishida Y;Nosaka M;Kimura A;Mukaida N;Kawaguchi M;Kondo T;野坂みずほ，石田裕子，國中由美，石上安希子，山本寛記，橋爪佑示子，島田栄美，川口真理子，木村章彦，近藤稔和;荒金未貴，松本怜音，安田啓喜，石上安希子，野坂みずほ，石田裕子，山本寛記，近藤稔和
• 通讯作者: 荒金未貴，松本怜音，安田啓喜，石上安希子，野坂みずほ，石田裕子，山本寛記，近藤稔和

Prevention of CaCL2-induced aortic inflammation and subsequent aneurysm formation by CCL3

CCL3 预防 CaCL2 诱导的主动脉炎症和随后的动脉瘤形成

• 发表时间: 2020
• 作者: Soejima M;Munkhtulga L;Furukawa K;Iwamoto S;Koda Y.;石田裕子，國中由美，野坂みずほ，木村章彦，樽谷 玲，古田眞智，向田直史，川口真理子，近藤稔和
• 通讯作者: 石田裕子，國中由美，野坂みずほ，木村章彦，樽谷 玲，古田眞智，向田直史，川口真理子，近藤稔和

OSMR β mediates skin wound healing by promoting fibroblast accumulation and function

OSMR β 通过促进成纤维细胞积累和功能介导皮肤伤口愈合

• 发表时间: 2022
• 作者: Ishida Y;Kuninaka Y;Nosaka M;Kimura A;Ishigami A;Kawaguchi M;Mukaida N;Kondo T;近藤稔和，石上安希子，石田裕子，野坂みずほ，國中由美，山本寛記，島田栄美，川口眞理子;野坂みずほ，石田裕子，石上安希子，國中由美，山本寛記，島田栄美，木村章彦，近藤稔和;石田裕子，國中由美，小森忠祐，野坂みずほ，木村章彦，宮島 篤，森川吉博，川口真理子，近藤稔和
• 通讯作者: 石田裕子，國中由美，小森忠祐，野坂みずほ，木村章彦，宮島 篤，森川吉博，川口真理子，近藤稔和

Oncostatin M receptor β mediates skin wound healing by promoting fibroblast accumulation and function

制瘤素 M 受体 β 通过促进成纤维细胞积聚和功能介导皮肤伤口愈合

• 发表时间: 2022
• 作者: Ishida Y;Kuninaka Y;Komori T;Nosaka M;Kimura A;Miyajima A;Morikawa Y;Kawaguchi M;Kondo T
• 通讯作者: Kondo T