発達障害支援における生理学的指標評価に基づく支援モデルの構築

基于生理指标评价的发育障碍支持支持模型构建

• 批准号: 22K02463
• 负责人: 田中 淳一
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Naruto University of Education
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K02463/
• 关键词: 自閉症; オペラント型学習; 前頭前野; ドーパミン; 口渇; グルタミン酸作動性神経; ギャバ作動性神経; 発達障害支援; 生理学的指標; 行動神経基盤; 生活リズム; ストレス

2022年度はモデル動物を用いて発達障害者支援に必要な基礎的知見を得るため、モデル動物を用いた研究を行った。自閉症モデル動物として認知されているバルプロ酸(VPA)投与を受けた妊娠雌ラットから生まれたVPA(VPA群)あるいは生理食塩水投与(Control群)を受けた母親から生まれた雄ラットに、オペラント型明暗弁別学習を課すと、正反応数、誤反応数、総反応数のみならず、正反応率もControl群に比べVPA群が低いことを明らかにした。明暗弁別学習中に前頭前野のドーパミン(DA)放出量が増加するが、その量はControl群に比べVPA群が少ないことが判明し、VPA誘発ラットASDモデルの学習活動及び能力の低さに前頭前野DA神経活動の低下が関与することを示した。渇きの感覚異常は身体の水分維持に重篤な状況を引き起こすことから、口渇中枢の１つである正中索前核(MnPO)のグルタミン酸(Glu)やγ-アミノ酪酸(GABA)神経の役割について検討した。ポリエチレングリコール(PEG)の皮下投与による体液量減少が誘発する口渇反応時の初期にGlu神経が活動し、飲水行動の進行と共に低下することを見出した。一方、GABA神経は、飲水行動のGlu神経活動の低下に伴い活動し、この活動は飲水行動の停止により消失すること、GABAB受容体効果薬のバクロフェンの局所投与によりGlu神経活動を抑制すること、MnPOのGlu神経は体液量減少に伴う口渇反応の誘起及び維持に、GABA神経は口渇反応の抑制への関与を明らかにした。したがって、このMnPOのGlu及びGABA神経による口渇調節において、体液量の減少によるGlu神経の活動が飲水行動の引き金となり行動が開始・維持され、水分摂取によりGABA神経が活動し、GABAB受容体を介してGlu神経活動を制止させ口渇反応が停止することを提唱した。

2022 annual は モ デ を ル animals with い て 発 reaches handicap of support に な necessary basic knowledge を better る た め, モ デ を ル animals use い た を line っ た. Autism モ デ ル animal と し て cognitive さ れ て い る バ ル プ ロ acid (VPA) cast and を by け た pregnancy female ラ ッ ト か ら raw ま れ た VPA group (VPA) あ る い は cast with physiological food salt water (Control group) を け た mother か ら raw ま れ た male ラ ッ ト に, オ ペ ラ ン ト type light chemical don't learn lesson を す と, number of positive and negative 応, anti 応 number by mistake , 総 anti 応 の み な ら ず, positive and negative も 応 rate than the Control group of に べ VPA group of low が い こ と を Ming ら か に し た. Light chemical don't study に ahead before the wild の ド ー パ ミ ン が raised (DA) release quantity add す る が, そ は の quantity than the Control group of に べ VPA group of less が な い こ と が.at し, VPA 発 lure ラ ッ ト ASD モ デ ル の low learning activities and び の さ に ahead before the wild DA god 経 low activity の が masato and す る こ と を shown し た. Abnormal sense 渇 き の 覚 は body の moisture maintaining に heavy Benedict な condition を lead き up こ す こ と か ら, mouth 渇 central の 1 つ で あ る median line pronucleus (MnPO) の グ ル タ ミ ン acid (Glu) や gamma ア ミ ノ butyric acid (GABA) god 経 cut に の service つ い て beg し 検 た. ポ リ エ チ レ ン グ リ コ ー ル (PEG) の cast with subcutaneous に よ る reduced the volume of fluid が 発 lure す る mouth 渇 inverse 応 の early に Glu god 経 し が activity, water effort to と の had low に す る こ と を shows し た. Side, GABA god 経 は, water action の Glu god 経 low activity の に し い activity, こ の activity は water action の stop に よ り disappear す る こ と and GABAB let body working fruit 薬 の バ ク ロ フ ェ ン の bureau cast with に よ り Glu god を 経 activity inhibition す る こ と, MnPO の Glu god 経 は reduced the volume of fluid に with う mouth 渇 anti 応 の Induced and び maintain に, GABA god 経 は mouth 渇 anti 応 の inhibit へ の masato Ming ら を か に し た. し た が っ て, こ の MnPO の Glu and び GABA god 経 に よ る mouth 渇 adjust に お い て, body fluids, decrease の に よ る Glu god 経 の activity が water action の lead き gold と な が り beginning, maintain さ れ, moisture, take に よ り GABA god 経 し が activity and GABAB let body を interface し て Glu god 経 activities を stopped さ せ 渇 mouth Reverse 応が stop する とを sing た.

项目成果

Alterrations in extracellular glutamate and GABA concentrations in the median preoptic nucleus caused by drinking in rats

饮酒引起大鼠中视前核细胞外谷氨酸和 GABA 浓度的变化

• 发表时间: 2022
• 作者: 小林 杏奈;中澤 瑞葉;金井 宏明;後藤 美和;小林 浩司;沢登 恵美;犬飼 岳史;高橋眞琴・守谷安津蓉・高橋真優;田中 淳一・牛込 彰彦・高橋 眞琴・林 泰資;中西裕子・高橋眞琴;香川紘輝・高橋眞琴;高橋眞琴・西村優里・王敬軒;田中 淳一・高橋 眞琴・牛込 彰彦・假屋 勝秀・林 泰資;高橋眞琴（編著）尾関美和（著）亀井有美（著）中村友香（著）山﨑真義（著）;田中淳一・牛込彰彦・髙橋眞琴・林 泰資;田中淳一・髙橋眞琴・牛込彰彦・假屋勝秀・林 泰資
• 通讯作者: 田中淳一・髙橋眞琴・牛込彰彦・假屋勝秀・林 泰資

Alterations in discrimination learning ability and dopaminergic inputs to the prefrontal cortex in valproic acid-induced rat autism model

丙戊酸诱导的大鼠自闭症模型中辨别学习能力和前额皮质多巴胺能输入的变化

• 发表时间: 2023
• 作者: 西林佳人，田中淳一，高橋眞琴;藤澤憲・田中淳一・高橋眞琴;田中 淳一・牛込 彰彦・高橋 眞琴・林 泰資
• 通讯作者: 田中 淳一・牛込 彰彦・高橋 眞琴・林 泰資