発達障害支援における生理学的指標評価に基づく支援モデルの構築

2022年度はモデル動物を用いて発達障害者支援に必要な基礎的知見を得るため、モデル動物を用いた研究を行った。自閉症モデル動物として認知されているバルプロ酸(VPA)投与を受けた妊娠雌ラットから生まれたVPA(VPA群)あるいは生理食塩水投与(Control群)を受けた母親から生まれた雄ラットに、オペラント型明暗弁別学習を課すと、正反応数、誤反応数、総反応数のみならず、正反応率もControl群に比べVPA群が低いことを明らかにした。明暗弁別学習中に前頭前野のドーパミン(DA)放出量が増加するが、その量はControl群に比べVPA群が少ないことが判明し、VPA誘発ラットASDモデルの学習活動及び能力の低さに前頭前野DA神経活動の低下が関与することを示した。渇きの感覚異常は身体の水分維持に重篤な状況を引き起こすことから、口渇中枢の１つである正中索前核(MnPO)のグルタミン酸(Glu)やγ-アミノ酪酸(GABA)神経の役割について検討した。ポリエチレングリコール(PEG)の皮下投与による体液量減少が誘発する口渇反応時の初期にGlu神経が活動し、飲水行動の進行と共に低下することを見出した。一方、GABA神経は、飲水行動のGlu神経活動の低下に伴い活動し、この活動は飲水行動の停止により消失すること、GABAB受容体効果薬のバクロフェンの局所投与によりGlu神経活動を抑制すること、MnPOのGlu神経は体液量減少に伴う口渇反応の誘起及び維持に、GABA神経は口渇反応の抑制への関与を明らかにした。したがって、このMnPOのGlu及びGABA神経による口渇調節において、体液量の減少によるGlu神経の活動が飲水行動の引き金となり行動が開始・維持され、水分摂取によりGABA神経が活動し、GABAB受容体を介してGlu神経活動を制止させ口渇反応が停止することを提唱した。

2022年度はモデル動物を用いて発達障害者支援に必要な基礎的知見を得るため、モデル動物を用いた研究を行った。自閉症モデル動物として認知されているバルプロ酸(VPA)投与を受けた妊娠雌ラットから生まれたVPA(VPA群)あるいは生理食塩水投与(Control群)を受けた母親から生まれた雄ラットに、オペラント型明暗弁別学習を課すと、正反応数、誤反応数、総反応数のみならず、正反応率もControl群に比べVPA群が低いことを明らかにした。明暗弁別学習中に前頭前野のドーパミン(DA)放出量が増加するが、その量はControl群に比べVPA群が少ないことが判明し、VPA誘発ラットASDモデルの学習活動及び能力の低さに前頭前野DA神経活動の低下が関与することを示した。渇きの感覚異常は身体の水分維持に重篤な状況を引き起こすことから、口渇中枢の１つである正中索前核(MnPO)のグルタミン酸(Glu)やγ-アミノ酪酸(GABA)神経の役割について検討した。ポリエチレングリコール(PEG)の皮下投与による体液量減少が誘発する口渇反応時の初期にGlu神経が活動し、飲水行動の進行と共に低下することを見出した。一方、GABA神経は、飲水行動のGlu神経活動の低下に伴い活動し、この活動は飲水行動の停止により消失すること、GABAB受容体効果薬のバクロフェンの局所投与によりGlu神経活動を抑制すること、MnPOのGlu神経は体液量減少に伴う口渇反応の誘起及び維持に、GABA神経は口渇反応の抑制への関与を明らかにした。したがって、このMnPOのGlu及びGABA神経による口渇調節において、体液量の減少によるGlu神経の活動が飲水行動の引き金となり行動が開始・維持され、水分摂取によりGABA神経が活動し、GABAB受容体を介してGlu神経活動を制止させ口渇反応が停止することを提唱した。