サンゴ礁生物を素材とする細胞分裂阻害物質の探索と展開

珊瑚礁生物细胞分裂抑制剂的研究与开发

基本信息

批准号：
18032061
负责人：
田中淳一
金额：
$ 3.78万
依托单位：
University of the Ryukyus
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度の研究目的に沿って、沖縄およびインドネシアのサンゴ礁生物を素材に、それらから見つかる細胞分裂を阻害する物質、およびすでにタンパク合成阻害剤として報告したhippuristanolに関連する研究を行った。インドネシア産海綿Lamellodysidea herbaceaから見い出した一連の多臭素化ジフェニルエーテル(PBDE)類については、その化学構造と構造活性相関について報告した。hippuristanolについては、これを秋光らと試薬として使用して、タンパク合成におけるmRNAのSTOPコドンの役割について検討した。さらに、WagnerとPelletierらとの共同研究により、hippuristanolの標的タンパクであるRNA helicaseの結合部位を明らかにした。一方、ホヤに由来するマクロライドのiejimalide類については、小林と長田らによって最近その活性メカニズムが明らかにされたが、Helquistらとともにiejimalideの誘導体を各種作成し、その構造活性相関について報告した。さらに、沖縄本島恩納村沿岸で採集した2種の海綿Dysidea cf. arenariaと未同定種(現在、de Voogdに同定を依頼中)についてその細胞毒性成分を明らかにした。D. cf. arenariaからは一連の新規スポンジアン型ジテルペン類を見い出し、それらの構造と細胞毒性について検討した。一方、未同定種からは、チオフェンとアセチレンを含むユニークな新規脂肪酸を単離し、その構造と活性について明らかにした。いずれも現在投稿論文を準備している。

与今年的研究目标一致，我们进行了与河疗醇相关的研究，河疗醇已被报道为使用冲绳和印度尼西亚的珊瑚礁生物作为一种蛋白质合成抑制剂作为材料，以及抑制在其中发现的细胞分裂的物质。据报道，在印度尼西亚海绵层虫类动植物中发现的一系列多溴二苯基醚（PBDES）有关其化学结构和结构活性关系。对于希普里岛醇，它被用作Akimitsu等人的试剂。检查mRNA终止密码子在蛋白质合成中的作用。此外，Wagner和Pelletier等人之间的合作揭示了RNA解旋酶的结合位点，RNA解旋酶是希普里斯烷醇的靶蛋白。另一方面，Kobayashi和Nagata等人最近揭示了Iejimalides的活性机理，这是一种源自喷气的大环内酯类，并与Helquist等人一起揭示了Iejimalide的各种衍生物，并报告了其结构活动关系。此外，两个海绵dysidea cf的细胞毒性成分。揭示了Arenaria和身份不明的物种（目前被要求识别De Voogd）。在D. cf中发现了一系列新型的Spondian二萜。检查了Arenaria及其结构和细胞毒性。另一方面，从身份不明的物种中分离出了独特的含硫苯和乙炔的新型脂肪酸，并阐明了它们的结构和活性。双方目前都在准备提交的论文。