Decline of tissue stem cell proliferation and differentiation ability by chronic renal failure and preventive effects by omega-3 polyunsaturated fatty acid

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慢性腎不全は国民の8%が罹患する国民病として認知されつつあるが、効果的な治療薬は少なく、透析や腎移植が必要となる。透析に伴う医療費の増大が社会問題となっている。また、移植のための腎臓が確保できないことも問題としてあげられている。慢性腎臓病の進行に伴い、心臓、網膜、脳、肝臓などの様々な臓器の機能が低下するが、その理由として、炎症や酸化ストレスの増加と組織幹細胞の増殖・分化能の低下が関与すると仮説を立て、慢性腎臓病モデルラットで検証する事を本課題の目的としている。本研究では以下の３つの項目について検討する計画である。１）慢性腎不全による多臓器合併症の機構解明として主に炎症や酸化ストレスの関与の検証、２）慢性腎臓病モデルラットの各臓器の組織幹細胞の増殖や分化に対する影響、３）慢性腎臓病モデルラットに魚油を摂取による慢性腎臓病の進行予防効果、合併症発症抑制効果の検証本年度は、項目１、２に関して網膜での機能の評価、網膜の酸化ストレスの評価と組織観察を実施した。網膜電図の測定結果から、腎不全処置４週間後から網膜機能が低下することが明らかとなった。また、慢性腎不全モデルラットの網膜では、アポーシスが促進され、血管新生が亢進し、老廃物の除去に関わるオートファジーが抑制されていることが明らかとなった。その他の臓器に関しては、解析が進行中である。項目３に関しては現在動物実験が進行中である。