精神疾患に関連する中枢トリプトファン代謝の末梢調節
与精神疾病相关的中枢色氨酸代谢的外周调节
基本信息
- 批准号:22K05543
- 负责人:
- 金额:$ 2.58万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2022
- 资助国家:日本
- 起止时间:2022-04-01 至 2025-03-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
8週齢Wistar系雄性ラットを用い、最も基本となる食事の影響について検討したところ、空腹時にくらべ精製食を3時間自由に摂食させた後(満腹時)では、血中トリプトファン(Trp)濃度は約1.6倍、脳中では約1.4倍とどちらも有意に増加していた。しかしながらTrp代謝物であるキヌレニン(KYN)は血中で変化せず、また脳中では平均値で減少する傾向が認められた。食事が強く影響を及ぼすと考えられる小腸と肝臓におけるTrp代謝酵素IDOおよびTDOの活性を測定してみたところ、食事の影響によって肝臓ではTDOの活性が低下し、小腸ではIDOの活性が低下しているパターンが認められた。さらに詳細に通常の精製食の摂取による経時変化を調べたところ、摂食後7.5分で肝門脈のTrp濃度は最高値を示し、その後60分までの間に漸減することが明らかとなった。このパターンに一致して、小腸IDOは摂食後30分から活性が約1/2に減少していることから、門脈中Trpが増加しているにもかかわらず、KYNがほとんど増加しない原因は小腸のIDOによるものと推察された。さらに血中KYN濃度は門脈血から肝臓を経由した後には空腹時とほとんど変わらない濃度に減少しており、肝臓のKYN緩衝作用が考えられた。実際に肝臓の主要なTrp代謝酵素TDOは摂食後約15分で活性が約1/2に低下しており、小腸IDOおよび肝臓TDOが食後の血中KYN濃度の維持に重要な役割を果たしている可能性がある。急性炎症、肝障害、腸内環境の撹乱が血中および脳中KYNのレベルに及ぼす影響について調べていく。
8 weeks old Wistar male, the most basic food, the most refined food. KYN is a metabolite that has a tendency to decrease in the blood. The activity of IDO and TDO in the small intestine and liver was measured by the method of food and drink. The maximum concentration of Trp in portal vein is indicated at 7.5 minutes after eating, and the concentration decreases gradually at 60 minutes after eating. The activity of the small intestine IDO decreased by about 1/2 after 30 minutes, the Trp in the portal increased, and the cause of the increase in the small intestine IDO decreased. The concentration of KYN in the blood is reduced by the concentration of KYN in the liver. In fact, the activity of TDO, the main Trp metabolizing enzyme in liver, decreased by about 1/2 after about 15 minutes of ingestion, and the possibility that IDO in small intestine and TDO in liver were important for the maintenance of KYN concentration in blood after ingestion. Acute inflammation, liver damage, intestinal environment disturbance, blood and kidney disease, and other adverse effects of kidney disease
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
飼料の摂取がトリプトファン‐キヌレニン代謝に及ぼす影響
采食量对色氨酸-犬尿氨酸代谢的影响
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:木村仁実;織田夏海;佐藤梨沙;奥野 海良人
- 通讯作者:奥野 海良人
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