Shedding proinflammatorischer Mediatoren durch die Metalloproteinasen ADAM10 und ADAM17 bei der entzündlichen Leukozytenrekrutierung

炎症白细胞募集过程中金属蛋白酶 ADAM10 和 ADAM17 释放促炎介质

• 批准号: 57402829
• 负责人: Professor Dr. Andreas Ludwig
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Prophylaxe und Epidemiologie der Kreislaufkrankheiten
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/57402829?language=en
• 关键词: Shedding; proinflammatorischer; Mediatoren; durch; die

Vaskuläre Entzündungsreaktionen werden über die Expression und Funktion proinflammatorischer Signalmoleküle auf vaskulären Zellen gesteuert. Wir wollen der Hypothese nachgehen, dass die Metallo¬proteinasen ADAM10 und ADAM17 maßgeblich an der Leukozytenrekrutierung im Verlauf der Entzündungsreaktion mitwirken, indem die Proteasen Signalmoleküle auf vaskulären Zellen spalten (Shedding) und somit über proinflammatorische Zytokine und Adhäsionsmoleküle vermittelte Zellinteraktionen regulieren. Hierbei sollen insbesondere das junktionale Adhäsionsmolekül JAM-A sowie die Chemokinpräsentierenden Syndekane 1 und 4 untersucht werden, für die der Shedding-Mechanismus und dessen funktionelle Bedeutung bei der entzündlichen Leukozytenrekrutierung noch unbekannt sind. Es soll im Detail analysiert werden, welche Rolle das Shedding von JAM-A bzw. Syndekanen, bei der Kontrolle der Permeabilität von Endothelzellen bzw. bei der Präsentation von Chemokinen wie z.B. RANTES und der durch immobilisierte Chemokine ausgelösten Adhäsion und Transmigration von Leukozyten spielt. Die Untersuchungen werden in vitro in Adhäsionsexperimenten unter Flussbedingungen, ex vivo an explantierten Aorten und in vivo an transgenen Tieren nach gezielter Ausschaltung von ADAM17 in Endothelzellen bzw. glatten Muskelzellen in Modellen für vaskuläre Entzündung analysiert.

SignalMoleküle的前景的表达是Zellen的Zellen Spalten（脱落）的AUF，Zellinteraktionary的主角是主角。 JAM-A的Sowie DieChemokinpräsentieren，Syndekane 1 Und 4 Unteruched的主人公，以及Shedding-Mechanismus的主角，Leukozytenrekrutierung的主角，Leukozytenrekrutierung，是Unbekannt Sind的主角。详细分析的主角，罗尔·达斯（Rolle Das）的主角，罗尔·戴斯（Rolle Das）的主角，详细分析的主角，罗尔·达斯（Rolle Das）的主角，持有的主角。放下JAM-A BZW。 Syndekanen，Kontrolle渗透率BZW。趋化因子Wiez。 B. rantes源来自于尊敬的尊敬，体外候选者的移民以及trans型层次的移民已释放。 Entothelzellen Bzw的Ausschaltung von Adam17。 Ausschaltung的分析是首次必须使用的。