Die Bedeutung von löslichen und transmembranen Varianten der CX3CL1 und CXCL16 bei vaskulären Entzündungsreaktionen
CX3CL1和CXCL16的可溶性和跨膜变体在血管炎症反应中的重要性
基本信息
- 批准号:5393130
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2002
- 资助国家:德国
- 起止时间:2001-12-31 至 2008-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Fractalkin (CX3CL1) ist ein membranständiges Molekül der Chemokin-Familie, das innerhalb der Vaskulatur auf aktivierten Endothelzellen und glatten Muskelzellen exprimiert und durch eine metalloproteolytische Aktivität von der Membran abgespalten werden kann ("Shedding"). Membranständiges Fractalkin vermittelt feste Adhärenz von Monozyten und NK-Zellen, während das lösliche Molekül in diesen Zellen Chemotaxis induziert. Die für das Shedding verantwortliche(n) Metalloproteinase(n) sowie deren funktionelle Bedeutung für die Transmigration von Leukozyten durch vaskuläre Zellen sind bislang unbekannt. Wir haben vor, die an der Fractalkinspaltung beteiligten Proteinasen näher zu charakterisieren. Hierfür werden spezifische Metalloproteinaseinhibitoren, murine Zelllinien, in denen einzelne Metalloproteinasen deletiert worden sind, sowie Antisense Technik oder dominant negative Mutanten zur Depletion von Metalloproteinasen verwendet. Anschließend soll die Bedeutung des Fractalkinshedding für die Adhäsion und Wanderung von Monozyten durch Fractalkinexprimierende vaskuläre Zellen studiert werden. Spezifische Inhibition oder Depletion von Metalloproteinasen wird über die Rolle der Fractalkin spaltenden Metalloproteinase bei dem Transmigrationsvorgang Aufschluss geben. In das Projekt soll auch das dem Fractalkin verwandte Chemokin CXCL16 mit einbezogen werden, für das ein spezifischer Rezeptor auf aktivierten T-Zellen exprimiert ist. Wir möchten untersuchen, welche Rolle CXCL16 und dessen Spaltung bei der Extravasion dieses Zelltyps zukommt.
Fractalkin(CX3CL1)是一种细胞膜,是一种新型的化学物质家族,是一种从膜中分离出来的原生物质和持久的金属蛋白分解物质。Membrständiges Fractalkin Vermittelt Fust adhärenz von Monozyten and NK-Zellen,während das Lösliche MoleküL in Diesen Zellen Chemopolis Induziert.金属蛋白水解酶(N)Sowie Deren Funktionelle Bedeutung für die TransMigration von Leukozyten dch Vaskuläre Zellen sind bislang unbekannt.我们活着,死在一条分叉的道路上。HERFür是一种特殊的金属蛋白酶抑制剂,小鼠Zelllinien,在DEN-Einzelne-MetalloProtein-Sind中,Sowie反义技术是显性阴性突变缺失von-MetalloProteasen verwendet。Anschlie?end soll die bedeutung des Fractalkinshedding für die adhäsion and Wanderung von Monozyten endch FractalkinexPrimierende Vaskuläre Zellen Studdiert.目的:抑制血管内金属蛋白水解酶的耗竭,使其成为碎裂金属蛋白水解酶。在CXCL16MIT的项目中,我们发现了一种新的技术,一种新的技术,一种新的技术。我们将从CXCL16到Zelltyps zukommt.
项目成果
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