Die Bedeutung von löslichen und transmembranen Varianten der CX3CL1 und CXCL16 bei vaskulären Entzündungsreaktionen

CX3CL1和CXCL16的可溶性和跨膜变体在血管炎症反应中的重要性

• 批准号: 5393130
• 负责人: Professor Dr. Andreas Ludwig
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare Pharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5393130?language=en
• 关键词: Die; Bedeutung; von; slichen; und

Fractalkin (CX3CL1) ist ein membranständiges Molekül der Chemokin-Familie, das innerhalb der Vaskulatur auf aktivierten Endothelzellen und glatten Muskelzellen exprimiert und durch eine metalloproteolytische Aktivität von der Membran abgespalten werden kann ("Shedding"). Membranständiges Fractalkin vermittelt feste Adhärenz von Monozyten und NK-Zellen, während das lösliche Molekül in diesen Zellen Chemotaxis induziert. Die für das Shedding verantwortliche(n) Metalloproteinase(n) sowie deren funktionelle Bedeutung für die Transmigration von Leukozyten durch vaskuläre Zellen sind bislang unbekannt. Wir haben vor, die an der Fractalkinspaltung beteiligten Proteinasen näher zu charakterisieren. Hierfür werden spezifische Metalloproteinaseinhibitoren, murine Zelllinien, in denen einzelne Metalloproteinasen deletiert worden sind, sowie Antisense Technik oder dominant negative Mutanten zur Depletion von Metalloproteinasen verwendet. Anschließend soll die Bedeutung des Fractalkinshedding für die Adhäsion und Wanderung von Monozyten durch Fractalkinexprimierende vaskuläre Zellen studiert werden. Spezifische Inhibition oder Depletion von Metalloproteinasen wird über die Rolle der Fractalkin spaltenden Metalloproteinase bei dem Transmigrationsvorgang Aufschluss geben. In das Projekt soll auch das dem Fractalkin verwandte Chemokin CXCL16 mit einbezogen werden, für das ein spezifischer Rezeptor auf aktivierten T-Zellen exprimiert ist. Wir möchten untersuchen, welche Rolle CXCL16 und dessen Spaltung bei der Extravasion dieses Zelltyps zukommt.

Fractalkin（CX 3CL 1）是趋化因子家族的一种膜分子，它通过激活内皮细胞和激活肌肉细胞的血管内皮细胞的内屏障，并通过一种金属蛋白水解激活膜的韦尔登（“脱落”）。Fractalkin的膜结构使Monozyten和NK-Zellen的粘附力大大增强，并在Zellen的趋化性中引入了分子。Die für das Shedding verantwortliche（n）Metalloproteinase（n）sowie deren funktionelle Bedeutung für die Leukozyten durch vaskuläre Zellen sind bislang unkannt.我们已经看到了，分形蛋白质的变化特征。因此，我们将韦尔登小鼠的金属蛋白酶作为一种特异性的酶，通过反义技术或显性失活突变来消除金属蛋白酶的沃登。通过韦尔登的分形力学实验研究，探讨了分形力学对Monozyten粘附和迁移的影响。分形在金属蛋白酶中的作用主要表现为对金属蛋白酶的抑制或消耗。在这个项目中，Fractalkin也将CXCL 16与一个韦尔登化学物质结合起来，这是一个专门用于激活T-Zellen的反应器。我们想了解一下，CXCL 16和Spaltung在Extravasion中的位置是Zelltyps。