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Rolle von HCN1- und HCN2-Kanälen in nozizeptiven Neuronen

HCN1 和 HCN2 通道在伤害性神经元中的作用

基本信息

批准号：
78395041
负责人：
Professor Dr. Andreas Ludwig
金额：
--
依托单位：
Institut für Physiologie und Pathophysiologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Clinical Research Units
财政年份：
2008
资助国家：
德国
起止时间：
2007-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/78395041?language=en
关键词：
Rolle von HCN1 und HCN2

项目摘要

Anhaltende Schmerzen nach Operationen werden primär durch entzündliche Prozesse oder Nervenschädigungen ausgelöst. In Nervenendigungen, die Schmerz signalisieren können (Nozizeptoren), werden dabei eine Sensibilisierung gegenüber verschiedenen Reizen und Spontanaktivität beobachtet. Die beteiligten molekularen Mechanismen sind aber nur unvollständig bekannt. Es gibt Hinweise, dass dabei Hyperpolarisations-aktivierte Schrittmacherkanäle (HCN-Kanäle) möglicherweise eine entscheidende Rolle spielen. Im Projekt soll nun die genaue Funktion der in sensorischen Nervenzellen des Hinterwurzelganglions vorkommenden HCN-Isoformen HCN1 und HCN2 analysiert werden. Dazu werden Mäuse mit totaler und Nozizeptor-spezifischer Ausschaltung von HCN1- und HCN2- Kanälen gezüchtet und mit verschiedenen Methoden untersucht. Eingesetzt werden verhaltensphysiologische Untersuchungen in Krankheitsmodellen (Entzündung, Nervenschädigung), molekularbiologische und elektrophysiologische Analysen an isolierten Hinterwurzelganglionzellen sowie an Einzelfasern im Haut-Nervenpräparat. Die Untersuchungen sollen zeigen, ob die Ausschaltung von HCNKanälen tatsächlich zu reduzierter Spontanaktivität und verminderter Sensibilisierung von Nozizeptoren bei diesen schmerzhaften Krankheiten führt.

韦尔登前的麻醉主要通过手术或神经刺激进行。在Nervenendigungen，die Schmerz signalisieren können（Nozizeptoren），韦尔登dabei eine Sensibilisierung gegenüber versedenen Reizen und Spontanaktivität beobachtet.分子机械学的改进只不过是一个开始。这是一个很好的例子，超极化激活Schrittmacherkanäle（HCN-Kanäle）可以作为一个新的角色。本项目旨在通过分析韦尔登1和HCN 2异构体在后神经节感觉神经中的一般功能。Dazu韦尔登Mäuse采用全自动和Nozizeptor-spezifischer Ausschaltung von HCN 1- und HCN 2- Kanälen gezüchtet and mit versatiedenen Methoden untersucht。Eingesetzt韦尔登verhaltenphysiologische Untersuchungen in Krankheitmodellen（Entzündung，Nervenschädigung），molekularbiologische und elektrophysiologische Analysen an isolierten Hinterwurzelganglionzellen sowie an Einzelfasern im Haut-Nervenpräparat. Die Untersuchungen sollen zeigen，ob die Ausschaltung von HCNKanälen tatsächlich zu reduzierter Spontanaktivität und verminderter Sensibilisierung von Nozizeptoren bei diesen schmerzhaften Krankheiten führt.