Die Bedeutung von löslichen und transmembranen Varianten der Chemokine CX3CL1 und CXCL16 bei vaskulären Entzündungsreaktionen

趋化因子 CX3CL1 和 CXCL16 的可溶性和跨膜变体在血管炎症反应中的重要性

• 批准号: 34509686
• 负责人: Professor Dr. Andreas Ludwig
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare Pharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/34509686?language=en
• 关键词: Die; Bedeutung; von; slichen; und

Die transmembranen Chemokine CX3CL1 und CXCL16 sind wichtige Mediatoren der Leukozytenrekrutierung bei vaskulären Entzündungsreaktionen. Beide Moleküle wirken einerseits als membranständige Adhäsionsmoleküle auf Blutgefäßen, können aber auch von der Zelloberfläche abgespalten werden und als lösliche Proteine Leukozytenwanderung induzieren. Wir haben festgestellt, dass beide Chemokine auf der Oberfläche von Endothelzellen und glatten Muskelzellen exprimiert und von der Zellmembran durch die Disintegrin-ähnlichen Metalloproteinasen ADAM10 und ADAM17 abgespalten werden. Wir wollen die Bedeutung der transmembranen Chemokine sowie der bei ihrer Spaltung freigesetzten löslichen bzw. in der Zellmembran verbleibenden Fragmente studieren. Die gentechnische Markierung der Chemokine erlaubt uns, die zell-assoziierten Spaltfragmente biochemisch zu charakterisieren und ihre eventuelle Funktion in der Zellmembran oder im Zytoplasma zu studieren. Wir wollen molekularbiologisch veränderte, als lösliche Proteine sezernierte oder als nicht spaltbare Membranproteine exprimierte Varianten des CX3CL1 oder CXCL16 nutzen, um die duale Funktion dieser Chemokine aufzuklären. Hierzu werden Adhäsionsversuche und Transmigrationsversuche mit kultivierten Zellen, die lösliches bzw. nicht spaltbares Chemokin stabil exprimieren oder einzelne Disintegrin-ähnliche Metalloproteinasen nicht exprimieren durchgeführt. Transgene Mäuse, die lösliches CX3CL1 induzierbar überexprimieren und später auch entsprechende Tiere mit nicht spaltbarem CX3CL1 sollen im ApoE-/- Modell zur Atherosklerose untersucht werden.

跨膜趋化因子CX3CL1和CXCL16在白血球中的表达。在此之前，我们一直在寻找一种新的方法，那就是让所有的人都参与进来，而不是让所有的人都参与进来。我们用去整合素-金属蛋白水解酶ADAM10和ADAM17作为去整合素和去整合素-去整合素的基质。我们在跨膜化学物质的基础上提出了一种新的方法，使L在跨膜技术研究中发挥更大的作用。在Zellmenan和Im Zytom zu的研究中，有一种新的技术和一种新的生物化学和功能。从CXCL16坚果，到目前为止，所有的CXCL16螺母和CX3CL1的CX3CL1都是由L的蛋白质组成的。在拆分和迁移的过程中，所有的人都加入了移民的行列，而不是像L这样的人。CX3CL1转基因技术的应用和推广是CX3CL1产业发展的一个重要方向。