オキシトシンーバソプレシン相互作用による泌乳期の母体水分バランス調節機構の解明

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本研究課題では、生体の水欠乏を是正するホルモンである「バソプレシン（VP）」が、授乳による母子間の水分配を促すホルモンである「オキシトシン（OT）」の射乳誘発作用を抑制し、母体の水分バランス維持に寄与するという仮説を検証することを目的としている。2022年度の研究では、マウスを用いてVPの射乳に及ぼす影響を解析した。VPはOTと類似したホルモンであり（構成する9アミノ酸のうち7アミノ酸が相同）、それ自身がOT受容体を介した射乳作用を示すことが知られており、マウスを用いた申請者の実験系でもそれを確かめた。一方で、VPによる射乳反応はOTに比べて弱く、OTによる射乳反応に対してはむしろ抑制的に働くことを明らかにした。そこで次に、VPによるOT誘発性射乳反応の抑制作用のメカニズム解明を目指した。本抑制作用がVP受容体を介するものであるかを明らかにするために、複数のVP受容体阻害剤を用いて検討を行った。VP受容体（V1a受容体）を介したVPの血圧上昇作用を抑制するのに十分な阻害剤存在下で、VPによるOT誘発性射乳抑制作用は解除された。これはV1a受容体へのVPの作用がOT誘発性射乳反応の阻害に重要な役割を果たすことを示唆している。ただし薬理学的解析では、VP受容体（V1a, V1b, V2受容体）とOT受容体の相同性に起因する阻害剤の選択性（交差性）の問題を完全に排除することができない。そこでV1a受容体とV1b受容体のノックアウトマウスを導入し、抑制機構の分子基盤をより明確に示す準備を進めすための実験を進めている。以上の通り、OT-VP相互作用による射乳調節機構の存在とその生理的意義を示す上で重要な知見が得られた。