脂肪細胞を中心とした新たな乳腺発達調節機構の解明

阐明以脂肪细胞为中心的乳腺发育新调控机制

• 批准号: 09J05206
• 负责人: 上川 昭博
• 金额: $ 0.45万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J05206/
• 关键词: 乳腺; 脂肪細胞; レプチン; 肥満; 細胞増殖; 線維化; 筋上皮細胞; 発達

乳腺は生後(特に思春期と妊娠期)に大きく発達する組織である。導管や腺房といった乳腺上皮細胞からなる実質は、脂肪細胞等から構成される間質に取り囲まれている。脂肪細胞はレプチン等の脂肪細胞分泌因子を介して乳腺発達の調節に寄与すると想定されるが、その詳細は不明である。そこで、肥満動物では泌乳が抑制されるという現象に着目し、この抑制機序を明らかにすることで、乳腺発達における脂肪細胞の役割を明らかにすることを試みた。まず、対照マウスと肥満マウスの乳腺を未妊娠から妊娠後期まで経時的に観察、比較した。両マウスとも妊娠以前に皮下脂肪組織全体に広がる導管をもったが、肥満マウスの乳腺では、導管基底側の筋上皮細胞の欠損や導管周囲の線維化といった組織構造の異常が観察された。また妊娠後の対照マウスでは、妊娠初期に乳腺上皮細胞の増殖を伴って導管側枝が出芽し、中期に腺房構造が形成され、後期に乳蛋白質と乳脂肪を産生する腺房が発達したのに対し、肥満マウスでは妊娠初期の細胞増殖と側枝出芽が対照群に比べて少なく、その後に続く腺房発達も遅延した。側枝出芽には、導管周囲の膠原線維の分解と、乳腺上皮細胞の増殖が必要なので、肥満による導管周囲線維化や細胞増殖抑制が、側枝出芽の抑制とその後の腺房発達遅延の原因であると考えられた。そこで、肥満時に間質脂肪細胞からの分泌大きく増大したレプチンの膠原線維産生と細胞増殖に及ぼす影響を培養細胞を用いて検討した。レプチンはマウス線維芽細胞における1型コラーゲン(膠原線維成分)の産生を促進し、ウシ乳腺上皮細胞の増殖抑制した。以上の結果から、肥満時に過剰に分泌されたレプチンは導管周囲の線維化と乳腺上皮細胞の増殖抑制を介して乳腺の発達を抑制したと考えられた。これは、脂肪細胞による乳腺発達調節機構の一端を示しており、全体像の解明に向けさらなる解析が必要である。

After the birth of the breast (especially during puberty and pregnancy), the tissue is greatly developed. The ducts, glands and cells of the mammary gland are composed of stromal cells and adipocytes. Adipose cell secretion factors such as adipocytes mediate regulation of mammary gland development. The mechanism of inhibition of lactation in animals with fat is discussed. In the second trimester of pregnancy, the breast was examined and compared. Before pregnancy, all the subcutaneous fat cells were damaged, and the tissue structure was abnormal. The development of mammary epithelial cells in early pregnancy is accompanied by the formation of collateral ducts, the formation of glandular structures in the middle and the development of glandular cells in the later stages of pregnancy, and the development of collateral ducts in early pregnancy is less than that in the later stages of pregnancy. Collateral buds, vascular collagen, proliferation of mammary epithelial cells, proliferation of vascular collagen, proliferation of collateral buds, proliferation of mammary epithelial cells, proliferation of mammary epithelial cells, proliferation of mammary epithelial cells. Therefore, the secretion of collagen from interstitial fat cells increases significantly during fat growth, and the effects of collagen collagen production and cell proliferation on cultured cells are investigated. The proliferation of breast epithelial cells was inhibited by the promotion of the production of collagen (collagen) in the epithelial cells. The above results show that the secretion of breast tissue is inhibited by the proliferation of mammary epithelial cells. The regulation mechanism of mammary gland development in fat cells is necessary for analysis of the whole picture.

项目成果

食餌性肥満が乳腺発達に及ぼす影響

饮食肥胖对乳腺发育的影响

• 发表时间: 2009
• 期刊: 肥満研究
• 作者: 上川昭博;鈴木千春;山本敦子;木村和弘
• 通讯作者: 木村和弘

Diet-induced obesity disrupts ductal development in the mammary gland of nonpregnant mice

饮食引起的肥胖会破坏非怀孕小鼠乳腺的导管发育

• 发表时间: 2009
• 期刊: Developmental Dynamics 238
• 作者: 永川桂大;新倉謙一;大竹範子;鈴木忠樹;松尾保孝;澤洋文;居城邦治;Lina Nordquist;Akihiro Kamikawa
• 通讯作者: Akihiro Kamikawa

Retinol binding protein 4 in dairy cows: its presence in colostrum and alteration in plasma during fasting, inflammation, and the peripartum period

• DOI: 10.1017/s0022029909990276
• 发表时间: 2010-02-01
• 期刊: JOURNAL OF DAIRY RESEARCH
• 影响因子: 2.1
• 作者: Eldaim, Mabrouk A. Abd;Kamikawa, Akihiro;Kimura, Kazuhiro
• 通讯作者: Kimura, Kazuhiro

Diet-induced obesity disrupts postnatal and pregnancy-induced mammary gland development in mice : Possible roles of leptin

饮食引起的肥胖会破坏小鼠产后和妊娠引起的乳腺发育：瘦素的可能作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 永川桂大;新倉謙一;大竹範子;鈴木忠樹;松尾保孝;澤洋文;居城邦治;Lina Nordquist;Akihiro Kamikawa;上川昭博;Mabrouk A.Abd Eldaim;Daniela Tomie Furuya;Akihiro Kamikawa
• 通讯作者: Akihiro Kamikawa

Proinsulin C-peptide induces c-Jun N-terminal kinase 1 expression in LEII mouse lung capillary endothelial cells

胰岛素原 C 肽诱导 LEII 小鼠肺毛细血管内皮细胞中 c-Jun N 末端激酶 1 表达

• 发表时间: 2009
• 期刊: The Japanese Journal of Veterinary Research 57
• 作者: 永川桂大;新倉謙一;大竹範子;鈴木忠樹;松尾保孝;澤洋文;居城邦治;Lina Nordquist;Akihiro Kamikawa;上川昭博;Mabrouk A.Abd Eldaim;Daniela Tomie Furuya
• 通讯作者: Daniela Tomie Furuya