核構造構築に必要な核膜孔複合体タンパク質と染色体の相互作用の分子基盤の解明

阐明核孔复合蛋白与核结构构建所需染色体之间相互作用的分子基础

• 批准号: 22K06204
• 负责人: 淺川 東彦
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06204/
• 关键词: 核膜; 核膜孔; クロマチン; 染色体; 分裂酵母; 細胞核

真核細胞の染色体は核膜によって細胞質と分けられている。核内で必要な分子は核膜上にある核膜孔複合体を通じて細胞質から核内に輸送される。応募者は核膜孔複合体タンパク質が核－細胞質間の分子輸送装置として働くのに加え、染色体の機能にも何らかの関連を持つことも明らかにしているが詳細なメカニズムはまだ解明されていなかった。本研究は、核膜孔複合体と染色体の相互作用をイメージング、分子遺伝学、生化学の手法を用いて解析し、核膜孔複合体を構成するタンパク質と染色体の関係を明らかにすることを目的としている。2022年度の実績は次の通りである：(1)核膜孔タンパク質を介したタンパク質修飾の減数分裂における意義の解明：減数分裂は精子や卵子を生み出す特殊な核分裂の様式である。分裂酵母では核膜孔タンパク質Nup132の欠損により減数分裂での核タンパク質の異常な漏出と核分裂の異常が起こる。核タンパク質の漏出は、タンパク質修飾（SUMO化）を除去するタンパク質Ulp1がNup132欠損によりNPCからの解離することと相関しており、Ulp1を人為的にNPCにつなぎとめるとNup132を欠く変異株での核タンパク質の漏出はなくなり減数分裂は正常になった。質量分析法を用いて、SUMO化のターゲットタンパク質としてDNAトポイソメラーゼ2（Top2）を同定した。減数分裂時のセントロメアへの結合親和性は、SUMO化型Top2では増加し、低SUMO化型Top2-12KR変異体では低下した。これらの結果は、NPCによって制御されるTop2タンパク質のSUMO化の調節が減数分裂の進行に深く関与することを示唆している。(2)核膜タンパク質Ish1とLes1の相互作用の解明：ストレス応答性の核膜タンパク質Ish1、Les1が核膜内腔で相互作用し、その相互作用はLes1のC末端領域に依存していることが明らかになった。

Eukaryotic chromosome, nuclear membrane, cell, cell The nuclear "essential" molecules are located on the nuclear membrane, and the nuclear pore complex is transmitted to the nucleus. The fundraiser, the nuclear membrane pore complex, the nuclear-intercellular molecular delivery device, the nuclear and intercellular molecular delivery device, and the chromosomal mechanism can be used to detect the molecular weight of the nuclear membrane hole, the nuclear-intercellular molecular delivery device, and the chromosome machine. In this study, nuclear pore replication, chromosome interaction, molecular biology, biochemistry, analysis, and nuclear pore replication were used in this study. In the year 2022, there was a general understanding of the following: (1) the nuclear membrane pore was modified in the form of mitosis, sperm, egg, egg Mitotic yeast, nuclear membrane pore, Nup132, mitosis, mitosis. In this case, we need to know that there is a leak in the system, and that there is a leak in the Ulp1 (SUMO) to remove the error in the NPC, the NPC in the Ulp1, the Nup132 in the Ulp1, and the normal mitosis in the plant. The method of quantitative analysis is to determine the same amount of money by using the method of quantitative analysis, which is similar to that of DNA and Top2. The combination of mitotic DNA sequence and sex, the addition of SUMO-type Top2 gene, and the low-SUMO type of Top2-12KR gene. The results show that NPC is responsible for the detection of Top2, SUMO, mitosis and instigation of mitosis. (2) Nuclear membrane interaction, Ish1 interaction, Les1 interaction, nuclear membrane interaction, Les1 interaction, Les1 interaction, C-terminal domain dependence, nuclear membrane interaction, nuclear membrane interaction and C-terminal domain dependence.

项目成果

A nuclear pore complex‐associated regulation of SUMOylation in meiosis

减数分裂中 SUMO 化的核孔复合体相关调控

• DOI: 10.1111/gtc.13003
• 发表时间: 2022
• 期刊: Genes to Cells
• 影响因子: 2.1
• 作者: Yang Hui‐Ju;Asakawa Haruhiko;Li Fu‐An;Haraguchi Tokuko;Shih Hsiu‐Ming;Hiraoka Yasushi
• 通讯作者: Hiraoka Yasushi

分裂酵母のIsh1タンパク質とLes1タンパク質は核膜の内腔で相互作用する

裂殖酵母 Ish1 和 Les1 蛋白在核膜腔内相互作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 淺川東彦;平野泰弘;信藤知子;原口徳子;平岡 泰
• 通讯作者: 平岡 泰

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