The roles and novel synthetic routes of endocannabinoid, lysophosphatidylinositol, in the inflammatory and immunological actions.

内源性大麻素、溶血磷脂酰肌醇在炎症和免疫作用中的作用和新合成途径。

• 批准号: 22K06584
• 负责人: 山下 純
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06584/
• 关键词: GPR55; リゾホスファチジルイノシトール; リゾリン脂質; GPCR; 生理活性脂質; 免疫・炎症反応; 炎症・免疫細胞; CB1 ＆CB2

私たちはカンナビノイド受容体CB1とCB2の内在性アゴニストの探索を行い、アラキドン酸含有グリセロールである2-アラキドノイルグリセロール（2-AG）を同定した。その後、CB1とCB2以外のカンナビノイド受容体の存在が報告され、Gタンパク質共役型受容体GPR55が同定された。私たちはGPR55の内在性アゴニストの探索も行い、リゾホスファチジルイノシトール（LPI）、特に活性の高いアゴニストとして2-アラキドノイルLPIを同定した。GPR55は脳に多く存在するオーファン受容体として同定され、ついで新規カンナビノイド受容体として報告された経緯から、GPR55が脳で働くことが想定されていた。本研究ではGPR55の真の機能を探るため、マウス臓器・細胞での発現を検討した。GPR55は、脳にも発現はしていたが、その発現量は低いもので、精巣、消化管（小腸、大腸）、リンパ節、脾臓などに高発現していた。また、脾臓と小腸の細胞をさらに分画すると、GPR55は脾臓の場合はB細胞やT細胞などのリンパ球や樹状細胞に、小腸の場合は上皮内リンパ球に多く発現し、炎症・免疫に関与する細胞に高発現することが分かった。GPR55は精巣に非常に高発現していたが、精巣の細胞を分画すると、精子形成細胞の精製に従ってGPR55の発現量が低下し、セルトリ細胞など体細胞に高発現していることを示す。セルトリ細胞はアポトーシスを起こした精子などを貪食し炎症・免疫に関与する。これらの知見は「GPR55は炎症・免疫に関与する」ことを示すと考えられる。

The intrinsic properties of the receptors CB1 and CB2 are explored, and the 2-AG content of the receptors is determined. The presence of a receptor other than CB1 and CB2 is reported, and the presence of a receptor GPR55 is determined. GPR55's intrinsic properties are explored in different ways, such as the LPI, the LPI, and the LPI. GPR55 is a multiple-channel receiver, and it is reported that GPR55 is a multiple-channel receiver. This study explores the true function of GPR55 and its development in cells. GPR55: The amount of protein in the digestive tract (small intestine, large intestine), digestive tract and spleen is high. GPR55 is a high level of B cells, T cells, dendritic cells, and epithelial cells in the small intestine. GPR55 is highly expressed in sperm cells, in sperm cell analysis, in sperm cell refinement, and in low levels in sperm cells, in somatic cells, and in sperm cells. The sperm cells are primed for bulimia, inflammation, and immunity. GPR55: Inflammation, Immunity and Related Issues

项目成果

グリセロホスホジエステラーゼ7による環状リン脂質メディエーターの細胞内産生

甘油磷酸二酯酶 7 在细胞内产生环状磷脂介质

• 发表时间: 2022
• 作者: 北風圭介;Hanif Ali;木本来希;竹之内康広;石丸浩靖;山下純;上田夏生;田中保;岡本安雄;坪井一人
• 通讯作者: 坪井一人

Phosphorylation and subcellular localization of human phospholipase A1, DDHD1/PA-PLA1

人磷脂酶 A1、DDHD1/PA-PLA1 的磷酸化和亚细胞定位

• DOI: 10.1016/bs.mie.2022.07.011
• 发表时间: 2022
• 期刊: Methods in Enzymology
• 作者: Yamashita Atsushi;Matsumoto Naoki;Nemoto-Sasaki Yoko;Oka Saori;Arai Seisuke;Wada Ikuo
• 通讯作者: Wada Ikuo

グリセロホスホジエステラーゼ7は小胞体内腔における環状ホスファチジン酸の産生酵素である

甘油磷酸二酯酶 7 是一种在内质网腔中产生环状磷脂酸的酶。

• 发表时间: 2022
• 作者: 北風圭介;坪井一人;Hanif Ali;木本来希;竹之内康広;石丸浩靖;山下純;上田夏生;田中保;岡本安雄
• 通讯作者: 岡本安雄