The roles and novel synthetic routes of endocannabinoid, lysophosphatidylinositol, in the inflammatory and immunological actions.

内源性大麻素、溶血磷脂酰肌醇在炎症和免疫作用中的作用和新合成途径。

• 批准号: 22K06584
• 负责人: 山下 純
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06584/
• 关键词: GPR55; リゾホスファチジルイノシトール; リゾリン脂質; GPCR; 生理活性脂質; 免疫・炎症反応; 炎症・免疫細胞; CB1 ＆CB2

私たちはカンナビノイド受容体CB1とCB2の内在性アゴニストの探索を行い、アラキドン酸含有グリセロールである2-アラキドノイルグリセロール（2-AG）を同定した。その後、CB1とCB2以外のカンナビノイド受容体の存在が報告され、Gタンパク質共役型受容体GPR55が同定された。私たちはGPR55の内在性アゴニストの探索も行い、リゾホスファチジルイノシトール（LPI）、特に活性の高いアゴニストとして2-アラキドノイルLPIを同定した。GPR55は脳に多く存在するオーファン受容体として同定され、ついで新規カンナビノイド受容体として報告された経緯から、GPR55が脳で働くことが想定されていた。本研究ではGPR55の真の機能を探るため、マウス臓器・細胞での発現を検討した。GPR55は、脳にも発現はしていたが、その発現量は低いもので、精巣、消化管（小腸、大腸）、リンパ節、脾臓などに高発現していた。また、脾臓と小腸の細胞をさらに分画すると、GPR55は脾臓の場合はB細胞やT細胞などのリンパ球や樹状細胞に、小腸の場合は上皮内リンパ球に多く発現し、炎症・免疫に関与する細胞に高発現することが分かった。GPR55は精巣に非常に高発現していたが、精巣の細胞を分画すると、精子形成細胞の精製に従ってGPR55の発現量が低下し、セルトリ細胞など体細胞に高発現していることを示す。セルトリ細胞はアポトーシスを起こした精子などを貪食し炎症・免疫に関与する。これらの知見は「GPR55は炎症・免疫に関与する」ことを示すと考えられる。

Private た ち は カ ン ナ ビ ノ イ ド by let body CB1 と CB2 の internality ア ゴ ニ ス ト の explore を い, ア ラ キ ド ン acid containing グ リ セ ロ ー ル で あ る 2 - ア ラ キ ド ノ イ ル グ リ セ ロ ー ル (2 - AG) を with fixed し た. Outside, after そ の CB1 と CB2 の カ ン ナ ビ ノ イ ド report by let body exist の が さ れ, G タ ン パ ク type total service quality by the capacity of body GPR55 が be さ れ た. Private た ち は GPR55 の internality ア ゴ ニ ス ト の explore も い, リ ゾ ホ ス フ ァ チ ジ ル イ ノ シ ト ー ル (LPI), special high に active の い ア ゴ ニ ス ト と し て 2 - ア ラ キ ド ノ イ ル LPI を with fixed し た. GPR55 は 脳 に す more く る オ ー フ ァ ン by let body と し て with fixed さ れ, つ い で new rules カ ン ナ ビ ノ イ ド by let body と し て report さ れ た 経 weft か ら, GPR55 が 脳 で 働 く こ と が scenarios さ れ て い た. In this study, the true organ function of で で GPR55 is を to explore るため, and the activity of で organelles and cells is を検 to investigate た. GPR55 は, 脳 に も 発 now は し て い た が, そ の 発 low amount now は い も の で, fine 巣, digestive tube (the small intestine, large intestine), リ ン パ section, splenic な ど に high 発 now し て い た. ま た, splenic と intestinal cells の を さ ら に points draw す る と, GPR55 は splenic の occasions は や T B cells な ど の リ ン パ ball や dendritic cells に, small intestine の occasions は intraepithelial リ ン に パ ball く 発 し now, inflammation, immune に masato and す る high cell に 発 now す る こ と が points か っ た. GPR55 は fine 巣 に に 発 now very high し て い た が and fine 巣 の cells を points draw す る と, sperm cells の refined に 従 っ て GPR55 の 発 now low が し, セ ル ト リ cells な ど high somatic に 発 now し て い る こ と を す. セ ル ト リ cells は ア ポ ト ー シ ス を up こ し た sperm な ど を gluttony し inflammation, immune に masato and す る. The knowledge of <s:1> れら and <s:1> "GPR55 に inflammation and immunity に relationship and する" とを とを shows すと research えられる.

项目成果

グリセロホスホジエステラーゼ7による環状リン脂質メディエーターの細胞内産生

甘油磷酸二酯酶 7 在细胞内产生环状磷脂介质

• 发表时间: 2022
• 作者: 北風圭介;Hanif Ali;木本来希;竹之内康広;石丸浩靖;山下純;上田夏生;田中保;岡本安雄;坪井一人
• 通讯作者: 坪井一人

Phosphorylation and subcellular localization of human phospholipase A1, DDHD1/PA-PLA1

人磷脂酶 A1、DDHD1/PA-PLA1 的磷酸化和亚细胞定位

• DOI: 10.1016/bs.mie.2022.07.011
• 发表时间: 2022
• 期刊: Methods in Enzymology
• 作者: Yamashita Atsushi;Matsumoto Naoki;Nemoto-Sasaki Yoko;Oka Saori;Arai Seisuke;Wada Ikuo
• 通讯作者: Wada Ikuo

グリセロホスホジエステラーゼ7は小胞体内腔における環状ホスファチジン酸の産生酵素である

甘油磷酸二酯酶 7 是一种在内质网腔中产生环状磷脂酸的酶。

• 发表时间: 2022
• 作者: 北風圭介;坪井一人;Hanif Ali;木本来希;竹之内康広;石丸浩靖;山下純;上田夏生;田中保;岡本安雄
• 通讯作者: 岡本安雄