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アシルCoAの生理作用の検索と新規合成経路の解明

寻找酰基辅酶A的生理效应并阐明新的合成途径

基本信息

批准号：
13024269
负责人：
山下純
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

アシルCoAは脂肪酸代謝、脂質代謝に重要かつ中心的な役割を担う物質であるが、近年、アシルCoAが一見、脂肪酸代謝とは全く無関係な系にも重要な役割を演じていることが徐々に明らかとなっている。アシルCoAの産生経路としてはアシルCoAシンセターゼ(ACS)が知られており、ATPのエネルギーを利用して、遊離脂肪酸をアシルCoAへ変換する。一方、私たちのグループは、哺乳動物細胞、組織の膜画分をCoAとインキュベートすると相当量のアシルCoAが生成することを発見した。このアシルCoA合成反応はATPを必要としないことからACSと全く異なるもので、新規合成経路といえる。アシルCoAと同時にリゾホスファチジルコリン、リゾホスファチジルイノシトールなどのリゾリン脂質が生成することから、リゾリン脂質を基質とするアシルトランスフェラーゼの逆反応により触媒されるという作業仮説を立てている。本研究の目的のひとつはATP非依存性アシルCoA合成に関与する酵素の性状を明らかにすることである。前年度の研究で、リコンビナントリゾホスファチジン酸アシルトランスフェラーゼ(LPAAT)を用いた解析により、LPAATに、ホスファチジン酸を基質としたATP非依存性アシルCoA合成活性が観察され、LPAATに関しては仮説が正しいことが証明された。今年度は、作業仮説を真のものと証明するために、これを他のリゾリン脂質アシルトランスフェラーゼに適用することを試みた。LPAAT以外のアシルトランスフェラーゼはクローン化されていないので、リゾホスファチジルイノシトールアシルトランスフェラーゼ(LPIAT)の精製を行った。ラット肝臓ミクロソームより、LPIATを部分精製すると、同時にホスファチジルイノシトールを基質としたATP非依存性アシルCoA合成活性が精製された。同時にCoA依存的なリゾホスファチジルイノシトールの産生反応も観察された。これらの結果はLPIATに関しても仮説は正しいことを示している。

In recent years, there has been a survey of fatty acid substitutes, fatty acids, CoA, fatty acids, fatty acids, fatty CoA, ATP, CoA, fatty acids, fatty acids. One party, private company, breast-feeding animal cell, tissue membrane painting is divided into CoA and tissue membrane painting, and the equivalent CoA is generated. It is necessary to use the anti-CoA synthesis method, the ACS synthesis method, and the new rule synthesis method. At the same time, the CoA system should not be affected. At the same time, the operation of the catalyst should not be affected. At the same time, the production of fat should not be affected. The purpose of this study was to investigate the characteristics of ATP-independent CoA synthesis and enzymes. In the previous year, we studied the activity of ATP non-dependence, CoA synthesis activity, and LPAAT synthesis activity in the previous year. In the previous year, we studied the activity of CoA synthesis in the previous year. This year, the operating system will tell you that you need to make sure that you do not have any information on how to use the information system. In addition to LPAAT, please do not know what to do. Do not know what to do. In the meantime, we need to determine the activity of ATP, which is independent of the activity of CoA synthesis. At the same time, the CoA-dependent system is responsible for the detection of adverse events. The results show that the LPIAT message is correct and that the message is displayed.