細胞膜損傷の修復装置の分子構成・構造とそのシグナル制御機構

细胞膜损伤修复装置的分子组成、结构及其信号控制机制

• 批准号: 20K06642
• 负责人: 祐村 恵彦
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K06642/
• 关键词: wound repair; cell membrane; intracellular signaling; actin cytoskeleton; 細胞膜; 損傷治癒; アクチン; Caイオン; カルモジュリン; シグナル伝達; ミオシン; 損傷

皮膚の怪我など，組織レベルでの損傷治癒は日常的に経験するが，細胞レベルでも細胞膜の損傷を修復する機構が存在する。実際，外界の物理的・化学的ストレスによって，細胞膜の損傷はしばしば起こる。細胞膜は外界環境から細胞を守るとともに，細胞内の環境を維持しており，速やかに修復しなければ細胞成分が外に出て最終的に細胞は死ぬことになる。人における細胞膜修復機構の欠損は，多くの疾病の原因となっている。また，人為的に細胞膜に穴を開けてDNAなどの物質を導入するマイクロインジェクション法などの技術も，細胞の持つこの修復機構に依存している。本研究では，独自に開発した，細胞膜のみに正確な大きさの穴をあけることのできるレーザーポレーション法を開発改良しつつ，細胞膜に穿孔損傷を与え，その修復過程に形成される修復装置の分子構成，構造，シグナル制御機構を明らかにし，細胞膜修復機構の全体像を明らかにすることを最終目的にしている。これらの研究成果は，関連疾病の治療に役立つだけでなく，高効率な細胞内への外来物質導入装置の開発にもつながる。昨年度は，レーザーポレーション装置を改良し細胞膜に直径0.5マイクロメートルの穴を開けて損傷を与え，治癒過程を経時的に観察した。さらに，損傷部へのアクチンの集積が損傷治癒に必須であることを明らかにした。本年度は，アクチンの集積機構やそのシグナル機構を明らかにするため，アクチン結合タンパク質，シグナルタンパク質などを網羅的に損傷部に集積するか調べ，治癒に必要なタンパク質候補を明らかにするとともに，それらの集積の時経列についてさらに明らかにした。

Skin の blame me な ど, organize レ ベ ル で の damage cure は daily に 経 験 す る が, cell レ ベ ル で も の cell membrane damage を repair す る institutions が す る. In reality, external <s:1> physical and chemical ストレスによって, the cell membrane is damaged by <s:1>, ば, ば, ば, ば and る. Membrane は external environment か ら cells keep を る と と も に, intracellular の environment を maintain し て お り, speed や か に repair し な け れ ば components が に outwardly て eventually は に cells die ぬ こ と に な る. Human における cell membrane repair mechanism <s:1> is underdamaged における, many く <s:1> diseases <s:1> cause となって る る. ま た, man-made に membrane に open hole を け て DNA な ど の material を import す る マ イ ク ロ イ ン ジ ェ ク シ ョ ン method な ど も の technology, cell の hold つ こ の repair agency に dependent し て い る. This study で は, alone に 発 し た, cell membrane の み に correct な き さ の den を あ け る こ と の で き る レ ー ザ ー ポ レ ー シ ョ を open 発 ン method improved し つ つ, を に perforation damage cell membranes and え そ の repair に form さ れ る repair machinery の molecules, construct, シ グ ナ ル system of the royal institution を Ming ら か に し, The overall image of the cell membrane repair mechanism is を, ら にする にする とを, and the ultimate goal is に て る る る. は こ れ ら の research results, masato even diseases の に servants made つ だ け で な く, high rate of unseen な intracellular へ の foreign material import device の open 発 に も つ な が る. Annual は yesterday, レ ー ザ ー ポ レ ー シ ョ ン device を improved し membrane に diameter 0.5 マ イ ク ロ メ ー ト ル の open hole を け を て injury and え, healing を 経 when に 観 examine し た. さ ら に, damage へ の ア ク チ ン の set product が damage must cure に で あ る こ と を Ming ら か に し た. This year は ア ク チ ン の set product agency や そ の シ グ ナ ル institutions を Ming ら か に す る た め, ア ク チ ン combining タ ン パ ク qualitative, シ グ ナ ル タ ン パ ク qualitative な ど を に damage of snare に set product す る か べ, cure に necessary な タ ン パ ク qualitative alternate を Ming ら か に す る と と も に, When それら それら accumulates それら, list に, それら, てさらに, ら, に, た.

项目成果

収縮環を構成するアクチン、ミオシン繊維の電子顕微鏡観察

构成收缩环的肌动蛋白和肌球蛋白纤维的电子显微镜观察

• 发表时间: 2020
• 作者: 有馬丈尊;祐村恵彦
• 通讯作者: 祐村恵彦

A novel mechanism for myosin II dynamics during the cell membrane wound repair of Dictyostelium cells

盘基网柄菌细胞细胞膜伤口修复过程中肌球蛋白 II 动力学的新机制

• 发表时间: 2020
• 作者: 吉川貴子;若松義雄;井上-上野由紀子;鈴木久仁博;井上高良;大隅典子;Md. Istiaq Obaidi Tanvir and Shigehiko Yumura
• 通讯作者: Md. Istiaq Obaidi Tanvir and Shigehiko Yumura

ファゴサイトーシス時のアクチン細胞骨格の動態と制御

吞噬过程中肌动蛋白细胞骨架的动力学和调控

• 发表时间: 2021
• 作者: Wakamatsu Yoshio;Uchikawa Masanori;佐々木慶，祐村恵彦
• 通讯作者: 佐々木慶，祐村恵彦

Bangladesh Atomic Energy Commission(バングラデシュ)

孟加拉国原子能委员会（孟加拉国）

ファゴサイトーシスに伴うアクチン細胞骨格の動態と制御

吞噬作用相关肌动蛋白细胞骨架的动力学和调控

• 发表时间: 2021
• 作者: 西澤菜穂子;戸谷美夏;佐藤政充;佐々木 慶，祐村 恵彦
• 通讯作者: 佐々木 慶，祐村 恵彦