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Elucidation of neural and molecular basis underlying antidepressant effect of serotonergic psychedelics

阐明血清素能迷幻药抗抑郁作用的神经和分子基础

基本信息

批准号：
22K06872
负责人：
衣斐大祐
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Meijo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

マジックマッシュルームの幻覚成分「シロシビン」が難治性うつ病に対し、治療効果を示すことから、米国食品医薬品局（FDA）は、シロシビンを難治性うつ病の革新的治療薬になると発表した（Nutt et al., Cell 2020）。現在、シロシビンの抗うつ作用に関する臨床試験として、米国では第3相試験が行われている。さらにオーストラリアでは2023年7月より、難治性うつ病に対しての使用が認められた。このように欧米の国々はシロシビンのうつ病治療における臨床使用の試みが始まっている。しかしながら、その作用機序は未だ不明である。我々はこれまでにもマウスにシロシン（シロシビンの活性代謝物）を投与し、マウスの抗うつ様行動を調べるために強制水泳試験（FST）を行ったところ、無動時間の短縮（≒抗うつ様作用）が認められた。さらに、社会性敗北ストレス（SDS）曝露マウスは新たに出会ったマウスから逃避する（社会的忌避）行動を示すが、シロシンの投与により、その行動も改善した。また、シロシン投与によりFSTで認められた無動時間の短縮やSDS曝露マウスの社会的忌避行動の改善作用はいずれもセロトニン5-HT2A受容体（5-HT2A）アンタゴニストのボリナンセリンをシロシンの前に処置することで拮抗された。次にシロシンの抗不安作用を調べるために新奇環境下摂食抑制試験（NSFT）をマウスで行い、絶食マウスにシロシンを投与し、新奇環境下における摂餌までの時間を測定したところ、シロシン投与マウスはコントロールの絶食マウスに比べて、摂餌までの時間が有意に短かった（≒抗不安様行動）。興味深いことにこの作用はボリナンセリンの前処置により拮抗されなかった。以上から、シロシビン（シロシン）の抗うつ作用は5-HT2A依存的に生じている可能性があるが、抗不安作用は別の作用が関与しているかもしれない。

Food and Drug Administration of the United States (FDA) has developed innovative treatments for refractory diseases (Nutt et al., Cell 2020）。Now, the anti-drug effect of the drug is related to the clinical trial, and the third phase of the drug test is carried out in China. July 2023, the use of refractory diseases This is the first time that clinical trials have been conducted for the treatment of diseases. The mechanism of action is unclear. We have been working on this topic for a long time, and we have been working on this topic for a long time. Social failure (SDS) exposure, social avoidance, and action improvement The improvement of social avoidance behavior of 5-HT2A receptor by shortening the inactive time of FST and FST is related to the antagonism between 5-HT2A receptor and FST. The anti-restlessness effect of the secondary environment is regulated by the "food inhibition test"(NSFT), which is used to determine the time of feeding in novel environments. The effect of the reaction is to reverse the reaction before the reaction. The above mentioned anti-disturbance effect is related to the possibility of 5-HT2A-dependent generation and anti-disturbance effect.