発達期ストレスにより誘発される神経精神障害の分子機構に関する研究

发育应激诱发神经精神疾病的分子机制研究

基本信息

项目摘要

本年度は統合失調症発症リスクに関わる環境要因の一つである周産期のウィルス感染が神経発達障害を誘発する分子メカニズムの解明を行った。二本鎖RNAアナログであるpolyI : Cをマウスに処置するとtoll-like receptor3を介してウィルス感染様免疫応答を示す。PolyI : Cを新生仔マウスに処置すると大脳皮質および海馬においてアストログリア細胞特異的にインターフェロン誘導性膜貫通タンパク(IFITM3)の発現増加が認められた。さらに培養アストログリア細胞にpolyI : Cを処置すると炎症性サイトカインおよびIFITM3の発現誘導が認められた。PolyI : C処置アストログリア細胞の条件培地を初代培養海馬神経細胞に処置したところ初代神経細胞の突起伸展およびスパイン形成の低下が認められた。また、IFITM3ノックアウトマウス由来アストログリア細胞を用いた場合、それら神経発達障害は認められなかった。新生仔期polyI : C処置マウスは成長後、認知記憶障害を示すがIFITM3ノックアウトマウスではそれら行動異常は認められなかった。以上の結果より、polyI : C処置により神経細胞-アストログリア細胞の細胞間相互作用異常が引き起こされ、それによって神経発達が障害され、マウスの認知記憶障害が誘発されると考えられる。それらpolyI : C処置による神経細胞-アストログリア細胞の相互作用異常においてIFITM3は重要な役割を担っていると考えられる。
This year, the environment of patients with dysphagia is expected to be infected during the first half of the week. This year, the health care providers are required to understand the health problems. In an ordinary university, there is an answer to the question of immune response to the introduction of RNA, toll-like receptor3, infection and immunity. PolyI: C, newborn baby

项目成果

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周産期polyI:C処置による神経発達障害におけるIFITM3の役割
IFITM3 在围产期 PolyI:C 治疗引起的神经发育障碍中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    衣斐大祐;永井拓;中島晶;鍋島俊隆;山田清文
  • 通讯作者:
    山田清文
Nicotine ameliorates emotional and cognitive impairments induced by neonatal polyI : C treatment in mice.
尼古丁可改善新生小鼠多聚 I:C 治疗引起的情绪和认知障碍。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yu J;et al
  • 通讯作者:
    et al
Behavioral abnormality and pharmacologic response in social isolation-reared mice
  • DOI:
    10.1016/j.bbr.2009.03.028
  • 发表时间:
    2009-08-24
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.7
  • 作者:
    Koike, Hiroyuki;Ibi, Daisuke;Yamada, Kiyofumi
  • 通讯作者:
    Yamada, Kiyofumi
The hydrophobic dipeptide Leu-Ile inhibits immobility induced by repeated forced swimming via the induction of BDNF
  • DOI:
    10.1016/j.bbr.2011.02.003
  • 发表时间:
    2011-07-07
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.7
  • 作者:
    Furukawa-Hibi, Yoko;Nitta, Atsumi;Yamada, Kiyofumi
  • 通讯作者:
    Yamada, Kiyofumi
Neonatal polyI : C treatment in mice results in schizophrenia-like behavioral and neurochemical abnrmalities in adulthood.
对新生小鼠进行多聚 I:C 治疗会导致成年小鼠出现类似精神分裂症的行为和神经化学异常。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ibi D;Nagai T;Kitahara Y;Mizoguchi H;Koike H;Shiraki A;Takuma K;Kamer H;Noda Y;Nitta A;Nabeshima T;Yoneda Y;Yamada K.
  • 通讯作者:
    Yamada K.
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知道了