BLT2受容体を活性化する新奇脂肪酸の同定と腸管バリア機能における役割の解明

鉴定可激活 BLT2 受体的新型脂肪酸并阐明其在肠道屏障功能中的作用

• 批准号: 22K06888
• 负责人: 奥野 利明
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06888/
• 关键词: 腸内細菌; BLT2; 脂肪酸; 腸管上皮; バリア機能; 上皮バリア

近年、腸内細菌叢(腸内フローラ)が様々な疾患に関わることが明らかにされ、腸内フローラと健康との関係が注目されている。腸内細菌叢が、多様な脂肪酸代謝物を産生することが明らかにされてきているが、それら脂肪酸代謝物の生体内における役割はほとんど明らかでない。申請者は、Gタンパク質共役型受容体であるBLT2受容体の内在性リガンドが12-ヒドロキシエノイック酸(12-HHT)であることを明らかにした。さらに、BLT2遺伝子欠損マウスの解析などから、BLT2が上皮バリア機能に関わることを明らかにしてきた。しかし、腸管上皮細胞に発現するBLT2受容体を活性化する腸内環境内の生理的リガンドは明らかでない。本研究では、腸内細菌が産生する脂肪酸代謝物ライブラリーを用いて、BLT2を活性化する腸内環境内の新奇脂肪酸代謝物を同定し、腸管バリア機能における新規脂肪酸代謝物の生理機能を明らかにすることを研究目的とした。腸管内に多く存在する脂肪酸や、腸内細菌が産生する主要な脂肪酸代謝物約80種類からなる脂肪酸ライブラリーを用いて、BLT2受容体を活性化する脂肪酸の同定を行なった。さらに、BLT2受容体を安定的に発現するCHO細胞(CHO-BLT2)とコントロール細胞(CHO-Mock)を用い、リガンド刺激依存的な細胞内カルシウム濃度の上昇(Ca2+アッセイ)を指標にスクリーニングを行なった。その結果、BLT2を特異的に活性化する複数のリガンド候補となる脂肪酸を同定することに成功した。

In recent years, the intestinal bacterial flora (intestinal フ ロ ー ラ) が others 々 な disorders に masato わ る こ と が Ming ら か に さ れ, intestinal フ ロ ー ラ と health と の masato is が attention さ れ て い る. Intestinal bacterial flora が, many others な fatty acid metabolites を produce す る こ と が Ming ら か に さ れ て き て い る が, そ れ ら fatty acid metabolites の born in vivo に お け る service cut は ほ と ん ど Ming ら か で な い. Applicants は, G タ ン パ ク type total service quality by the capacity of body で あ る BLT2 by let body の internality リ ガ ン ド が 12 - ヒ ド ロ キ シ エ ノ イ ッ ク acid (12 - HHT) で あ る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に, BLT2 heritage 伝 son owe loss マ ウ ス の parsing な ど か ら, BLT2 が epithelial バ リ ア function に masato わ る こ と を Ming ら か に し て き た. <s:1> する に, に of intestinal epithelial cells, するBLT2 receptor を, activation する, <s:1> physiology within the intestinal ring, リガ ド ド でな, ら, ら, ら でな, でな, でな. This study で が は, intestinal bacteria produce す る fatty acid metabolites ラ イ ブ ラ リ ー を with い て, BLT2 を activeness す る intestinal の novel fatty acid metabolites in the inner ring を with し, insufflate バ リ ア function に お け る new rules on fatty acid metabolites の physiology を Ming ら か に す る こ と を research purpose と し た. Inside bowel に す more く る が fatty acid や, intestinal bacteria produce す る な main fatty acid metabolites of about 80 species か ら な る fatty acids ラ イ ブ ラ リ ー を with い て を activeness, BLT2 let body す の る fatty acids with fixed line を な っ た. さ ら に, BLT2 let body を stable に 発 now す る CHO cells (CHO - BLT2) と コ ン ト ロ ー ル cells (CHO - Mock) を い, リ ガ ン ド stimulus dependent な intracellular カ ル シ ウ ム concentration の rise (Ca2 + ア ッ セ イ) を index に ス ク リ ー ニ ン グ を line な っ た. そ の results, BLT2 を specific に activeness す る plural の リ ガ ン ド alternate と な を る fatty acids with fixed す る こ と に successful し た.

项目成果

The leukotriene B4 /BLT1-dependent neutrophil accumulation exacerbates immune complex-mediated glomerulonephritis.

白三烯 B4 /BLT1 依赖性中性粒细胞积聚会加剧免疫复合物介导的肾小球肾炎。

• DOI: 10.1096/fj.202201936r
• 发表时间: 2023
• 期刊: FASEB J
• 影响因子: 4.8
• 作者: Shioda R;Jo-Watanabe A;Okuno T;Saeki K;Nakayama M;Suzuki Y;Yokomizo T
• 通讯作者: Yokomizo T

Cutaneous Liver X Receptor Activation Prevents the Formation of Imiquimod-Induced Psoriatic Dermatitis.

皮肤肝脏 X 受体激活可预防咪喹莫特诱发的银屑病皮炎的形成。

• DOI: 10.1016/j.jid.2021.08.432
• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of Investigative Dermatology
• 影响因子: 6.5
• 作者: Otsuka M.;Egawa G.;Dainichi T.;Okuno T.;Ishida Y.;Chow Z.;Asahina R.;Miyake T.;Nomura T.;Kitoh A.;Yokomizo T.;Kabashima K.
• 通讯作者: Kabashima K.

αDβ2 as a novel target of experimental polymicrobial sepsis.

• DOI: 10.3389/fimmu.2022.1059996
• 发表时间: 2022
• 期刊: Frontiers in immunology
• 影响因子: 7.3

Vanderbilt University Medical School(米国)

范德比尔特大学医学院（美国）

Discovery of 5-hydroxy- prostaglandin.

5-羟基前列腺素的发现。

• 发表时间: 2022
• 作者: Nakanishi F.;Suzuki T.;Gordon O.N.;Golding D.;Okuno T.;Gimenez-Bastida J.;Yokomizo T.;Schneider C
• 通讯作者: Schneider C