新規がん治療法の開発をめざしたp53との合成致死に関与する遺伝子群の探索

寻找与 p53 合成致死相关的基因，以开发新的癌症治疗方法

• 批准号: 22K07173
• 负责人: 時野 隆至
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07173/
• 关键词: がん抑制遺伝子; p53; がんゲノム

近年，Long non-coding RNA（lncRNA）ががんに重要な役割を果たすことが多くの研究により明らかにされている．そこで，大腸がんに関与するlncRNAを探索するために，TCGAデータセットにおいて発現解析および生存率解析によるlncRNAのスクリーニングを行った．その結果，大腸がんではlncACp53（仮称）の発現が正常組織と比較して有意に増加しており，その高発現は予後不良と相関していることに明らかにした．lncACp53をノックダウンすると，大腸がん細胞の細胞増殖が抑制され，アポトーシスが促進されることが分かった．lncACp53は主に核内画分に局在し，lncRNAの一般的な局在と一致した．これらの結果は，lncACp53がlncRNAとして機能していることを示唆している．次に，lncACp53ノックダウンによる発現差異遺伝子を網羅的に調べるため，HCT116細胞においてRNAシークエンスを実施した．その結果，p53の標的遺伝子であるp21の発現が有意に上昇し，いくつかのp53標的のアポトーシス関連遺伝子の発現も変化していることが確認された．興味深いことに，lncACp53ノックダウンは，p53を変異させたDLD1細胞やp53をノックアウトしたHCT116細胞においても，これらのアポトーシス関連遺伝子の発現を変化させた．これらの結果は，lncACp53がp53依存的かつ独立的にこれらのアポトーシス関連遺伝子の発現を修飾していることを示唆した．以上のことから，lncACp53は，細胞増殖の促進およびアポトーシスの抑制により大腸がんの進行に寄与しており，これらのlncRNAは有用な治療ターゲットとなる可能性が示唆された．

In recent years, Long non - coding RNA (lncRNA) が が ん に important な "を cut fruit た す こ と が more く の research に よ り Ming ら か に さ れ て い る. そ こ で, e. が ん に masato and す る lncRNA を explore す る た め に, TCGA デ ー タ セ ッ ト に お い て 発 now parse お よ び survival analytic に よ る lncRNA の ス ク リ ー ニ ン グ を line っ た. そ の result, e. が ん で は lncACp53 (仮) の 発 が normal tissue と now compare し て intentionally に raised plus し て お り, そ の high 発 は now for the bad と phase after masato し て い る こ と に Ming ら か に し た. LncACp53 を ノ ッ ク ダ ウ ン す る と, e. が が inhibit さ ん の cells raised colonization れ, ア ポ ト ー シ ス が promote さ れ る こ と が points か っ た. The main に nucleus of lncACp53 is divided into に plots in に, and the general な plots of lncRNA are in と and consistent た た. こ れ ら の results は lncACp53 が lncRNA と し て function し て い る こ と を in stopping し て い る. に, lncACp53 ノ ッ ク ダ ウ ン に よ る 発 now differences but 伝 son を snare に adjustable べ る た め, HCT116 cells に お い て RNA シ ー ク エ ン ス を be applied し た. そ の results, p53 の mark heritage 伝 son で あ る p21 の 発 し が intentionally に rise, now い く つ か の p53 target の ア ポ ト ー シ ス masato even heritage 伝 son の 発 も now - the し て い る こ と が confirm さ れ た. Takes deep い こ と に, lncACp53 ノ ッ ク ダ ウ ン は, p53 を - different さ せ た DLD1 cell や p53 を ノ ッ ク ア ウ ト し た HCT116 cells に お い て も, こ れ ら の ア ポ ト ー シ ス masato even heritage 伝 son の 発 を now - the さ せ た. こ れ ら の results は lncACp53 が p53 dependent か つ independent に こ れ ら の ア ポ ト ー シ ス masato even heritage 伝 son の 発 を now modify し て い る こ と を in stopping し た. Above の こ と か ら, lncACp53 は, cells raised colonization の promote お よ び ア ポ ト ー シ ス の inhibit に よ り e. が ん の に send and し て お り, こ れ ら の lncRNA は な useful treatment タ ー ゲ ッ ト と な が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

札幌医科大学 ゲノム医科学部門

札幌医科大学基因组医学系