新規がん治療法の開発をめざしたp53との合成致死に関与する遺伝子群の探索

寻找与 p53 合成致死相关的基因，以开发新的癌症治疗方法

• 批准号: 22K07173
• 负责人: 時野 隆至
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07173/
• 关键词: がん抑制遺伝子; p53; がんゲノム

近年，Long non-coding RNA（lncRNA）ががんに重要な役割を果たすことが多くの研究により明らかにされている．そこで，大腸がんに関与するlncRNAを探索するために，TCGAデータセットにおいて発現解析および生存率解析によるlncRNAのスクリーニングを行った．その結果，大腸がんではlncACp53（仮称）の発現が正常組織と比較して有意に増加しており，その高発現は予後不良と相関していることに明らかにした．lncACp53をノックダウンすると，大腸がん細胞の細胞増殖が抑制され，アポトーシスが促進されることが分かった．lncACp53は主に核内画分に局在し，lncRNAの一般的な局在と一致した．これらの結果は，lncACp53がlncRNAとして機能していることを示唆している．次に，lncACp53ノックダウンによる発現差異遺伝子を網羅的に調べるため，HCT116細胞においてRNAシークエンスを実施した．その結果，p53の標的遺伝子であるp21の発現が有意に上昇し，いくつかのp53標的のアポトーシス関連遺伝子の発現も変化していることが確認された．興味深いことに，lncACp53ノックダウンは，p53を変異させたDLD1細胞やp53をノックアウトしたHCT116細胞においても，これらのアポトーシス関連遺伝子の発現を変化させた．これらの結果は，lncACp53がp53依存的かつ独立的にこれらのアポトーシス関連遺伝子の発現を修飾していることを示唆した．以上のことから，lncACp53は，細胞増殖の促進およびアポトーシスの抑制により大腸がんの進行に寄与しており，これらのlncRNAは有用な治療ターゲットとなる可能性が示唆された．

In recent years, Long non-coding RNA (lncRNA) has become an important part of research. TCGA is the first to analyze the presence and survival of lncRNA in large intestine. As a result, the expression of lncACp53 in the large intestine was significantly higher than that in normal tissues. The expression of lncACp53 was significantly higher than that in normal tissues. The expression of lncACp53 was significantly higher than that in normal tissues. The expression of lncACp53 was significantly higher than that in normal tissues. As a result, lncACp53 is functioning as an lncRNA. In addition, lncACp53 cells were found to be differentially expressed in HCT116 cells. As a result, the occurrence of p21 in the p53 target gene has been intentionally increased, and the occurrence of p53 target gene has been confirmed. IncACp 53 is a protein that can be detected in DLD1 cells. p53 is a protein that can be detected in HCT116 cells. As a result, lncACp53-p53-dependent, independent, and dependent genes appear in modified versions of p53-dependent genes. The above results show that lncACp53 can promote cell proliferation and inhibit cell proliferation.

项目成果

札幌医科大学 ゲノム医科学部門

札幌医科大学基因组医学系