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Strukturbiologische Untersuchungen Shigellen-spezifischer Pathogenitätsfaktoren als Grundlage für rationelles Wirkstoff-Design

志贺氏菌特异性致病因子的结构生物学研究作为合理药物设计的基础

基本信息

批准号：
58631338
负责人：
Professor Dr. Gerhard Klebe
金额：
--
依托单位：
Institut für Pharmazeutische Chemie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2007
资助国家：
德国
起止时间：
2006-12-31 至 2012-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/58631338?language=en
关键词：
Strukturbiologische Untersuchungen Shigellen spezifischer Pathogenit

项目摘要

Für die Pathogenität von Shigellen, den Erregern der Bakterienruhr, ist die Fähigkeit, durch selbstinduzierte Makropinocytose in Colonepithelzellen einzudringen und sich dort aktiv fortzubewegen, essentiell. Die Wirtszellinvasion geht mit eine Reihe massiver Cytoskelettumlagerungen in der Colonepithelzelle einher, welche vor allem durch die sogenannten Invasine ausgelöst werden. Diese von den Bakterien sezernierten Proteine bewirken an der Kontaktstelle mit dem Bakterium die Rekrutierung cytoskelettaler Proteine und die Polymerisation von Actin. Da die Cytoskelettumlagerungen im Rahmen der Shigellen-Invasion und intrazellulären Ausbreitung als Modellsystem für allgemeine Vorgänge bei der Zellbewegung und -adhäsion gesehen werden, werden ihre Funktionen auf genetischer und zellbiologischer Ebene derzeit eingehend untersucht. Dagegen liegen bisher nur wenige biochemische und strukturelle Daten von den Proteinen vor, die diese dynamischen Veränderungen verursachen. Wir wollen deshalb die daran beteiligten bakteriellen Effektoren kristallisieren und ihre dreidimensionalen Strukturen ermitteln. Wir beabsichtigen, die Kristallstrukturen dieser Proteine jeweils nicht nur allein sondern auch im Komplex mit bekannten Protein- Interaktionspartnern zu bestimmen, um so zum Verständnis ihrer Wirkungsmechanismen auf molekularer Ebene beizutragen. Nicht zuletzt stellen diese Pathogenitätsfaktoren für uns äußerst interessante Targets für das strukturbasierte Design von Wirkstoffen gegen die Ruhr dar.

如果不是因为病因学的原因，就是因为这是一种病因学，也就是从上皮中分离出更大的细胞，这是必要的。肿瘤的侵袭主要是由于上皮细胞骨架的大量存在，而这些细胞骨架的大量存在并不影响肿瘤的发生。这是一种细胞骨架蛋白和聚合蛋白。细胞骨架基因是一种新型的细胞骨架基因，它是一种新型的基因工程技术，是一种新型的基因工程技术。生物化学和蛋白质的研究，以及生物化学和生物化学的研究。我们将在未来的一段时间内完成这项工作。我们需要的是蛋白质，我们需要的是蛋白质和蛋白质的相互作用，所以我们需要更多的资金。《华尔街日报》的目标是设计一种全新的技术，以此为目标。