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Kristallisation und Röntgenstrukturanalyse eines Komplexes der S-Adenosylmethionin: tRNA-Ribosyltransferase-Isomerase (QueA) mit einem kognaten tRNA-Substrat

Kristallisation und Röntgenstrukturanalyse eines Komplexes der S-Adenosylmethionin: tRNA-Ribosyltransferase-Isomerase (QueA) mit einem kognaten tRNA-Substrat
S-腺苷甲硫氨酸复合物的结晶和 X 射线结构分析:tRNA 核糖基转移酶异构酶 (QueA) 与同源 tRNA 底物
批准号:
5130600
负责人:
Professor Dr. Gerhard Klebe
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Grants
财政年份:
1998
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
1997-12-31 至 2004-12-31

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
志贺氏志贺氏菌对tRNA-鸟嘌呤-转糖基酶、鸟苷-转糖基酶、枯草杆菌胞质酶和枯草杆菌胞浆酶的生物合成进行了研究。他说:“这是一件很重要的事情,我不知道该怎么做。TRNA-GUANIN-TRANSCOGSY SOLLEN Leitstrukturen für Spezifische Inhibitoren MIT de Novo Designatoden entworfen and anschlieçend syntisiert bzw.strukturell Optimiert。这是一种生物科学,在世界各地都是如此。他说:“这是一项非常重要的工作,也是一项重要的工作。”在生物合成过程中,我们对S-Adenosylmethionin:tRNA-Ribosyltransferase-Isomerase,进行了新的估计。肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种新型的蛋白质合成方法。
英文摘要
Die Virulenz des Ruhr-Bakteriums Shigella wird durch einen Verlust der Aktivität der tRNA-Guanin-Transglycosylase, eines an der Queuosin-Biosynthese beteiligten cytoplasmatischen Enzyms, stark verringert. Dies eröffnet die Möglichkeit einen neuartigen Wirkstoff gegen Shigellen zu entwickeln, der im Unterschied zu den üblichen Antibiotika keine unerwünschte Auswirkung auf die natürliche Darmflora besitzt. Ausgehend von der bekannten dreidimensionalen Struktur der tRNA-Guanin-Transglycosylase sollen Leitstrukturen für spezifische Inhibitoren mit De Novo Designmethoden entworfen und anschließend synthetisiert bzw. strukturell optimiert werden. Die biologische Wirkung der so gefundenen Verbindungen wird dann in verschiedenen Testmodellen geprüft. Die röntgenstrukturanalytische Bestimmung der Bindungsgeometrie der im ersten Schritt entworfenen Inhibitoren an das Enzym schafft die Voraussetzung, durch gezielte strukturelle Variationen verbesserte Inhibitoren zu entwickeln. Von einem weiteren Enzym der Queuosin-Biosynthese, der S-Adenosylmethionin:tRNA-Ribosyltransferase-Isomerase, soll die Kristallstruktur de novo bestimmt werden. Dieses Enzym ist als Zielprotein zur strukturbasierenden Wirkstoffsuche ebenfalls ein Ansatzpunkt zur Bekämpfung der Shigellen-Ruhr.
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会议论文
Development of small molecule inhibitors and stabilizers of dimerization of tRNA-guanine transglycosylase to treat Shigellosis
  • 批准号:
    324043133
  • 项目类别:
    Research Grants
  • 资助金额:
    $0.0万
  • 财政年份:
    2016
  • 负责人:
    Professor Dr. Gerhard Klebe
  • 依托单位:
17beta-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 14: Development of potent and selective inhibitors using crystallization-aided optimization and enzyme characterization
  • 批准号:
    233241443
  • 项目类别:
    Research Grants
  • 资助金额:
    $0.0万
  • 财政年份:
    2013
  • 负责人:
    Professor Dr. Gerhard Klebe
  • 依托单位:
Perturbance of enzyme function by blocking dimer interface formation: Novel route to specific antibiotics
  • 批准号:
    164232547
  • 项目类别:
    Research Units
  • 资助金额:
    $0.0万
  • 财政年份:
    2010
  • 负责人:
    Professor Dr. Gerhard Klebe
  • 依托单位:
Strukturbiologische Untersuchungen Shigellen-spezifischer Pathogenitätsfaktoren als Grundlage für rationelles Wirkstoff-Design
  • 批准号:
    58631338
  • 项目类别:
    Research Grants
  • 资助金额:
    $0.0万
  • 财政年份:
    2007
  • 负责人:
    Professor Dr. Gerhard Klebe
  • 依托单位:
海外基金