Positive emotion strengthening by estrogen

エストロゲンは女性ホルモンとして性殖腺で作られるだけでなく、男性・女性の脳内でも作られており情動や記憶学習に影響する。閉経後の鬱やホルモン療法による記憶増進などが知られている。本研究の目的は、「エストロゲンが側坐核を活性化することがその快情動誘発メカニズムの一つである」という仮説を検証する事である。快情動の指標としてナルコレプシー（嗜眠病）モデルマウスの情動脱力発作を利用し、本年度は以下の実験を行った。１）脱力発作は快情動を誘発する刺激が無くても発症する。その原因は快情動の記憶想起にある事を突き止め、論文発表した。チョコレートによる直接的快情動付与が情動脱力発作回数に及ぼす影響には雌雄差が無かったので、雌におけるエストロゲンの自然な増減による効果を凌駕するものと考えられた。２）血中エストロゲン濃度をELISAで、カタプレキー回数を夜間（マウスの活動期）のビデオ行動記録から解析したところ、両者の間には正の相関関係が存在した。また、性周期をスメア法により同定したところ、発情期にカタプレキシー回数が著しく増加していた。３）エストロゲン受容体には3種類（ERα、ERβ、GPCR型）存在する。それぞれの受容体に特異的薬剤を投与して情動脱力発作の回数への影響を調べたところ、GPER型のアゴニスト投与によって発作回数が増加した。側坐核にGPER型受容体が発現している事も確認した。４）遺伝子及び脳部位特異的に神経刺激を行う方法であるオプトジェネティクス手法を用いて側坐核の特異的刺激が脱力発作を引き起こす事を証明し、論文発表した。

エストロゲンは女性ホルモンとして性殖腺で作られるだけでなく、男性・女性の脳内でも作られており情動や記憶学習に影響する。閉経後の鬱やホルモン療法による記憶増進などが知られている。本研究の目的は、「エストロゲンが側坐核を活性化することがその快情動誘発メカニズムの一つである」という仮説を検証する事である。快情動の指標としてナルコレプシー（嗜眠病）モデルマウスの情動脱力発作を利用し、本年度は以下の実験を行った。１）脱力発作は快情動を誘発する刺激が無くても発症する。その原因は快情動の記憶想起にある事を突き止め、論文発表した。チョコレートによる直接的快情動付与が情動脱力発作回数に及ぼす影響には雌雄差が無かったので、雌におけるエストロゲンの自然な増減による効果を凌駕するものと考えられた。２）血中エストロゲン濃度をELISAで、カタプレキー回数を夜間（マウスの活動期）のビデオ行動記録から解析したところ、両者の間には正の相関関係が存在した。また、性周期をスメア法により同定したところ、発情期にカタプレキシー回数が著しく増加していた。３）エストロゲン受容体には3種類（ERα、ERβ、GPCR型）存在する。それぞれの受容体に特異的薬剤を投与して情動脱力発作の回数への影響を調べたところ、GPER型のアゴニスト投与によって発作回数が増加した。側坐核にGPER型受容体が発現している事も確認した。４）遺伝子及び脳部位特異的に神経刺激を行う方法であるオプトジェネティクス手法を用いて側坐核の特異的刺激が脱力発作を引き起こす事を証明し、論文発表した。