高齢者糖尿病のオートファジー機能を反映するバイオマーカーの確立と標的治療法の開発

本研究においては以下の3つの目標を設定し進めている。目的①加齢による全身の臓器（膵臓、肝臓、骨格筋）のオートファジー機能能評価と血中リソソーム関連遺伝子との相関を評価する。目的②リソソーム機能を増強することで加齢によるオートファジー低下を是正し、抗加齢作用と糖尿病治療を行う。目的③臨床での糖尿病の発症リスク、重症度や判定のマーカーとして全身のリソソーム機能を評価する方法を開発する。本研究では加齢による全身のリソソーム機能低下に注目しており、糖尿病発症機構に全身の臓器（膵臓、肝臓、骨格筋）のオートファジーの変化の評価を行っている。現在行っている検討において、膵β細胞株の老化誘導をもたらすことで、オートファジーのインフラックスの変化がもたらされることが示唆されている。さらに、加齢によってリソソームの機能とリソソームのターンオーバーも老化誘導によって変化することが示唆される結果が得られている。これらの変化が膵β細胞内の老廃物や機能低下した細胞小器官の蓄積など膵β細胞に悪影響を与えていることが示唆されている。さらに老化マーカーは老化マーカー（p16、p21、p53）の発現、組織のβ-ガラクトシダーゼ（SA-β-gal）を使用しているが臓器によってそのマーカーの特性、老化マーカーであるp16、p21、p53の発現パターンや、細胞周期の状態が異なる可能性が示唆される結果が得られており、現在は膵臓での老化を既報と比較しながら検討を進めている。

本研究においては以下の3つの目標を設定し進めている。目的①加齢による全身の臓器（膵臓、肝臓、骨格筋）のオートファジー機能能評価と血中リソソーム関連遺伝子との相関を評価する。目的②リソソーム機能を増強することで加齢によるオートファジー低下を是正し、抗加齢作用と糖尿病治療を行う。目的③臨床での糖尿病の発症リスク、重症度や判定のマーカーとして全身のリソソーム機能を評価する方法を開発する。本研究では加齢による全身のリソソーム機能低下に注目しており、糖尿病発症機構に全身の臓器（膵臓、肝臓、骨格筋）のオートファジーの変化の評価を行っている。現在行っている検討において、膵β細胞株の老化誘導をもたらすことで、オートファジーのインフラックスの変化がもたらされることが示唆されている。さらに、加齢によってリソソームの機能とリソソームのターンオーバーも老化誘導によって変化することが示唆される結果が得られている。これらの変化が膵β細胞内の老廃物や機能低下した細胞小器官の蓄積など膵β細胞に悪影響を与えていることが示唆されている。さらに老化マーカーは老化マーカー（p16、p21、p53）の発現、組織のβ-ガラクトシダーゼ（SA-β-gal）を使用しているが臓器によってそのマーカーの特性、老化マーカーであるp16、p21、p53の発現パターンや、細胞周期の状態が異なる可能性が示唆される結果が得られており、現在は膵臓での老化を既報と比較しながら検討を進めている。