免疫系細胞とヒトiPSニューロン共培養系によるASDの病態解析

使用免疫系统细胞和人 iPS 神经元共培养系统对 ASD 进行病理分析

• 批准号: 22K07586
• 负责人: 鳥塚 通弘
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07586/
• 关键词: 自閉スペクトラム症; マクロファージ; T細胞; iPS細胞; ヒトiPS細胞; 炎症

先行して行っていた、健常者２名由来のiPS細胞株から分化誘導した興奮性ニューロンと、末梢血単核球から誘導したマクロファージの共培養系を用いた解析を確認した。定型発達者および自閉スペクトラム症患者、各群３名づつの解析は終了していたが、自閉スペクトラム症のHeterogeneity性を考慮して、各群5名づつに対象を増やして、計１０名の末梢血単核球由来マクロファージを得て解析を行った。M１マクロファージにおける炎症性サイトカインの高発現と、M１マクロファージがiPS細胞由来興奮性ニューロンの樹状突起を退縮させる効果について、自閉スペクトラム症群で有意に高いことを確認した。また、炎症性サイトカインについては２種類が影響を与えていると思われることを見出した。確認ができた対象者のうち、まず、定型発達者１名、自閉スペクトラム症患者１名の協力を得て、末梢静脈血を得て、マクロファージの誘導に加え、各種T細胞の分離培養法の確立を行っている。CD４陽性T細胞の分離については可能であると考えられる。CD４陽性CD２５陽性のRegulatory T細胞についても分離はできていると考えられる。同対象者から得たマクロファージにこれらT細胞が与える影響については、トランスウェルアッセイを開始している。現在までのところ、マクロファージの発現する炎症性サイトカインに与える影響について、qRT-PCRなどで確認中である。

The iPS cell line derived from two healthy people, differentiation induction, and excitability.したたぞクロファージの co-culture system was analyzed and confirmed using いた. Stereotyped Autism Autism Patients, each group of 3 Autism Analyzes, Ending, Autism Heteroge neity sex is taken into consideration, each group has 5 づつに対 resembles を嗗やして, and a total of 10 のPeripheral blood single core ball origin マクロファージをget て analysis を行った. M1 マクロファージにおけるinflammatory サイトカインの高発成と、M1マクロファージがiPS cells origin excitement The effect of sex dendritic protuberance and shrinkage is good, and the autistic syndrome group is intentional and high, and the effect is confirmed.また, inflammatory サイトカインについては 2 types of が Impact を and えていると思われることを见出した. Confirmed ができた対强人のうち, まず, 1 person with a stereotyped disorder, 1 patient with autism spectrum disorder, の合力を德て, Peripheral venous blood extraction, machining and induction induction, and establishment of various T cell isolation and culture methods. The isolation of CD4-positive T cells is possible and possible. CD4-positive CD25-positive Regulatory T cells are isolated and tested. Those who are the same as each other, I got the T-cells from the T-cell system. Influence については, トランスウェルアッセイをstart している.までのところ、マクロファージの発成するinflammatory サイトカイThe effect of ンに and える is について, and the qRT-PCR などでconfirmation is である.

项目成果

ヒト細胞リソースを用いた精神疾患研究

利用人类细胞资源进行精神疾病研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 陳冲;中川 伸;鳥塚通弘
• 通讯作者: 鳥塚通弘

Cellular analysis of Autism Spectrum Disorder using co culture system of hiPSC derived neurons and macrophage s from patients

使用来自患者的 hiPSC 来源的神经元和巨噬细胞的共培养系统对自闭症谱系障碍进行细胞分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Ryohei Takada 1 ;Michihiro Toritsuka 1 Takahira Yamauchi 1 ;Yoshinori Kayashima 1 ;Rio Ishida 1 Yuki Nish i 1 Hiroaki Fukui 1 ;Mitsuru Ishikawa 2 ;Hideyuki Okano 2 ;and Manabu Makinodan 1
• 通讯作者: and Manabu Makinodan 1