Novel Therapeutic Strategy for Kawasaki Disease based on immunomodulation of Innate Immune Responses

基于先天免疫反应的免疫调节的川崎病新治疗策略

• 批准号: 22K07823
• 负责人: 上野 健太郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07823/
• 关键词: 川崎病; 冠動脈瘤; 自然免疫; 組織障害関連分子パターン

背景：私たちは、in vitroの実験で High mobility group box-1 (HMGB1) が、インフラマソームに関与し、川崎病冠動脈病変形成に最も関与する Interleukin (IL)-1βの発現を増加させることを明らかにした。本研究では、HMGB1を枢軸とした宿主自然面系応答の制御を念頭に、川崎病冠動脈病変や遠隔期後遺症を減らす新たな治療戦略を開発することを目的とする。方法：Lactobacillus casei cell wall extract (LCWE) を腹腔内投与し、川崎病モデルマウスを作成した。川崎病モデルマウス群は、無治療群 (PBS投与群)、免疫グロブリン (IG) 投与群、免疫グロブリン＋抗HMGB1抗体 (IG+aHMGB1) 投与群の3群に分類し、マウス心臓切片の病理組織、心臓組織中のサイトカインmRNA解析、血漿中の炎症性サイトカイン発現量を評価し比較した。結果：病理組織；無治療群ではコントロール群と比較し、冠動脈周囲に炎症細胞の浸潤がみられ、外弾性板の断裂、中膜平滑筋層の増生がみられた。IG群、IG+aHMGB1群は、無治療群と比較し炎症細胞の浸潤が抑制された。IG+aHMGB1群ではIG群と比較し、炎症スコアが有意に低下した。心臓組織中のサイトカインmRNA解析；無治療群ではIL-1β、IL-6、TNFα、VEGF-A、RANTESの発現量が増加したが、IG群およびIG+aHMGB1群ではこれらの発現量が有意に低下した。IG+aHMGB1群ではIG群と比較し、これらの発現量が有意に低下した。血清サイトカインも、IL-1β、IL-6を中心に同様の結果が得られた。今後の方針：仮説が in vivoでも検証されている。引き続き、分子生物学的作用機序を解明し、新規治療薬の開発を見据えた実験を実施していく予定である。

Background: High mobility group box-1 (HMGB1) is closely related to the development of coronary artery disease in Kawasaki disease. This study aims to reduce the long-term sequelae of Kawasaki disease by reducing the incidence of HMGB1 infection in the host system. Methods: Lactobacillus casei cell wall extract (LCWE) was administered intraperitoneally to patients with Kawasaki disease. Kawasaki disease group, no treatment group (PBS group), immune response group (IG group), immune response group + anti-HMGB1 antibody (IG+ aHMGB1) group were classified into three groups, pathological organization of Kawasaki disease heart sections, analysis of serum mRNA in heart tissues, and evaluation of inflammatory response in plasma. Results: Pathological organization: no treatment group, inflammatory cell infiltration around coronary artery, rupture of adventitious plate, increase of smooth muscle layer of media. IG group, IG+ aHMGB1 group and no treatment group were compared to inhibit the infiltration of inflammatory cells. IG+aHMGB1 group is lower than IG group. The expression of IL-1β, IL-6, TNFα, VEGF-A and RANTES increased in the non-treatment group, and decreased in the IG+ aHMGB1 group. IG+ aHMGB1 group is intentionally lower than IG group. The results showed that serum IL-1β and IL-6 were the same. Future policy: "In vivo" and "in vivo". Introduction, understanding of molecular biology mechanisms, discovery of new therapeutic agents, and implementation

项目成果

川崎病モデルマウスにおける免疫グロブリンのDAMPs関連シグナル制御機構について

关于川崎病模型小鼠免疫球蛋白DAMPs相关信号的调节机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Yamamoto Naohiro;Inoue Takeshi;Kuki Ichiro;Matsubara Kohei;Yamada Naoki;Nagase-Oikawa Shizuka;Oki Keisuke;Nukui Megumi;Okazaki Shin;Sakuma Hiroshi;Kimura Akio;Shimohata Takayoshi;Kawawaki Hisashi;Hiroshi Sakuma;Hiroshi Sakuma;[Junpei Kawamura,Kentaro Ueno,Yoshihiro Takahashi,Naohiro Shiokawa,Daisuke Hazeki,Yasuhiro Okamoto];上野健太郎
• 通讯作者: 上野健太郎

Usefulness of Three-Dimensional Transthoracic Echocardiographic Planimetry in a 4-Month-Old Infant with Comorbid Aortic Stenosis and Coarctation of the Aorta Complicated with Low Left Ventricular Ejection Fraction.

三维经胸超声心动图面积测量对于患有主动脉瓣狭窄和主动脉缩窄并伴有左心室射血分数低的 4 个月大婴儿的有用性。

• DOI: 10.1016/j.case.2022.06.001
• 发表时间: 2022-09
• 期刊: CASE (Philadelphia, Pa.)