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メタロプロティナーゼ・インヒビターの局所発現による川崎病冠動脈瘤の遺伝子治療

通过金属蛋白酶抑制剂的局部表达治疗川崎病冠状动脉瘤

基本信息

批准号：
09877147
负责人：
宮田晃一郎
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

前年までの報告で川崎病急性期血清中におけるメタロプロテイナーゼの発現には血管内皮増殖因子vascular endothelial growth factor(VEGF)の上昇が重要であることが明らかになったため,川崎病と同様の全身の炎症性疾患である若年性関節リウマチ(JRA)およびCastleman病におけるVEGFの関与を検討した。1.JRA患者58名(全身型17名,多関節型29名,少関節型12名)の血清中VEGFをELISAで測定した.全身型および多関節型ではコントロール群,少関節型にくらべて有意に高値であった。多関節型では,血清中VEGF値は,障害された関節数,他の炎症性マーカーと有意に相関し,関節局所における炎症にVEGFが関与していることが示唆された。2.Castleman病患者2名(限局型1名,全身型1名)の血清とリンパ節細胞培養上清中のVEGFをELISAで測定,またリンパ節内でのVEGF発現を免疫組織学的に検討した。血清とリンパ節細胞培養上清のVEGF濃度はコントロールに比べて有意に上昇していた。またリンパ節では,濾胞間領域のプラズマ細胞においてVEGFの発現が顕著であった。以上からCatleman病のリンパ節でVEGFが局所的に異常産生されることが,本疾患における全身性炎症の原因のひとつであることが示唆された。

The increase of vascular endothelial growth factor(VEGF) in the serum of Kawasaki disease in the acute stage was reported in the previous year. 1. VEGF was detected by ELISA in 58 JRA patients (17 systemic, 29 polyarticular and 12 pauciarticular). The whole body type and the multi-joint type are different from each other, and the less joint type is different from each other. Polyarticular type, serum VEGF level, impairment of joint number, inflammation of joints, inflammation of joints, VEGF correlation and impairment. 2. VEGF was detected by ELISA in the supernatant of serum and lymph node cell cultures from 2 patients with Castleman disease (1 local type, 1 systemic type), and VEGF expression in lymph node cells was studied by immunohistochemistry. VEGF concentration in supernatant of serum and lymph node cell culture was increased intentionally. The expression of VEGF in the cells of the cells is very important. The abnormal production of VEGF in Catleman disease is the cause of systemic inflammation.