Inflammatory pathways via innate immunity in resident renal cells and their regulation against the development of kidney injury

常驻肾细胞中通过先天免疫的炎症途径及其对肾损伤发展的调节

• 批准号: 22K07862
• 负责人: 田中 完
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07862/
• 关键词: 腎糸球体内皮細胞; 腎尿細管上皮細胞; Toll様受容体 3; 炎症性ケモカイン; 自然免疫; 腎構成細胞; 炎症性ケモカイン・サイトカイン; Toll様受容体; 腎炎

① ヒト培養糸球体内皮細胞 (GECs)における抗ウイルスエフェクター蛋白interferon-stimulated gene 20発現と腎炎症候群の病態形成への関与GECs上でToll様受容体 (TLR)3, 4, 7, 9のアゴニストであるpoly-IC，LPS，R848，CpGによりISG20，CX3CL1/fractalkine，CXCL10/IP-10の発現を，次いで RNA干渉法で IFN-β，ISG20をノックダウンし，CX3CL1，CXCL10の発現をqRT-PCR法で確認した．結果，GECs上でのISG20発現は poly-ICのみで時間，濃度依存性に誘導された．IFN-βのノックダウンは ISG20，CX3CL1，CXCL10は抑制された．さらにISG20のノックダウンで，poly-ICにより誘導されたCXCL1は抑制されたが　CXCL10には影響を与えなかった。ISG20はGECs上で TLR3を起点として誘導され CX3CL1産生メディエーターとしての役割が想定された。② ヒト培養尿細管上皮細胞 (TECs)での TLR3を介した炎症経路群TECs上での TLR3を起点とする炎症経路群とその制御を検討した。TECsでは poly-IC刺激により IFN-β，CCL10，CXCL10，CCL2，IL-6，RIG-1，MDA5，ISG20，ISG15の発現が亢進した。CCL5の発現は IFN-βのノックダウンで抑制，ISG15抑制で亢進し， RIG-Iの関与は明らかでなかった。一方，CXCL10の発現は IFN-βとRIG-Iのノックダウンで抑制，MDA5のノックダウンでの変化はなかった．TECsでも TLR3を起点とする炎症経路群が活性化し，その制御は対象となる炎症性ケモカイン群で異なることが示唆され，新知見と考えられた。

① ヒト cultured spheroid endothelial cells (GECs)における anti-ウ <s:1> <s:1> スエフェ <s:1> タ へ interferon-stimulated gene 20 と nephritis syndrome <s:1> pathological formation へ <s:1> related to で toll-like receptor (TLR)3, 4, 7 on GECs 9 <s:1> アゴニストであるpoly-IC, LPS, R848, CpGによ アゴニストである ISG20, CX3CL1/fractalkine, CXCL10/IP-10 are present with を, sub<s:1> で RNA dry contact method で IFN-β, ISG20をノッ をノッ ダウ ダウ ダウ をノッ をノッ, CX3CL1 CXCL10 assay をqRT-PCR で confirmation た. As a result, で <s:1> ISG20 on GECs showed <s:1> poly-IC みで みで time, and concentration-dependent に induced された. IFN-β <s:1> ノッ ダウ ダウ ダウ された ISG20, CX3CL1, CXCL10 ノッ inhibit された. さ ら に ISG20 の ノ ッ ク ダ ウ ン で, poly real - IC に よ り induced さ れ た CXCL1 は inhibit さ れ た が CXCL10 に は influence を and え な か っ た. Starting point on ISG20 は GECs で TLR3 を と し て induced さ れ CX3CL1 produce メ デ ィ エ ー タ ー と し て の service cut が さ scenarios れ た. (2) ヒ ト develop urinary tubule epithelial cells (TECs) で の TLR3 を interface し た inflammation group of TECs 経 road で の TLR3 を starting point と す る inflammation 経 road group と そ の suppression を beg し 検 た. TECsで で poly-IC stimulates によ によ IFN-β, CCL10, CXCL10, CCL2, IL-6, RIG-1, MDA5, ISG20, ISG15 によ to exhibit が hyperactivity た. CCL5 の 発 now は IFN - beta の ノ ッ ク ダ ウ ン で suppressed, ISG15 inhibit で hyperthyroidism し, RIG -i の masato Ming ら は か で な か っ た. Side, CXCL10 の 発 now は IFN - beta と RIG -i の ノ ッ ク ダ ウ ン で suppressed, MDA5 の ノ ッ ク ダ ウ ン で の variations change は な か っ た. TECs で も TLR3 を starting point と す る inflammation 経 road group が activeness し, そ の suppression は like と seaborne な る inflammatory ケ モ カ イ ン group で different な る こ と が in stopping さ れ, new knowledge see と exam え ら れ た.

项目成果

糸球体内皮細胞における I型 interferon誘導遺伝子 DExD/H-Box Helicase 60の発現：ループス腎炎の病態への関与

I型干扰素诱导基因DExD/H-Box解旋酶60在肾小球内皮细胞中的表达：参与狼疮性肾炎的病理学

• 发表时间: 2022
• 作者: Mori-Ishiguro M;Fujita M;Aizawa T;Tsugawa K;Mattinzoli D;Nozu K;Tanaka H.;唐沢貴生，佐藤理子，藤田真司，相澤知美，津川浩二，今泉忠淳，田中 完
• 通讯作者: 唐沢貴生，佐藤理子，藤田真司，相澤知美，津川浩二，今泉忠淳，田中 完

3歳児検尿を契機に発見された早期より顕性臨床症状を呈する Dent病 I型

登特氏病 I 型从早期就表现出临床症状，是通过对一名 3 岁儿童的尿液分析发现的。

• 发表时间: 2022
• 作者: Mori-Ishiguro M;Fujita M;Aizawa T;Tsugawa K;Mattinzoli D;Nozu K;Tanaka H.;唐沢貴生，佐藤理子，藤田真司，相澤知美，津川浩二，今泉忠淳，田中 完;藤田真司，橋本 峻，佐藤理子，相澤知美，津川浩二，田中 完，野津寛大
• 通讯作者: 藤田真司，橋本 峻，佐藤理子，相澤知美，津川浩二，田中 完，野津寛大

Be aware of underlying Dent’s disease in young boys with massive proteinuria.

对于患有大量蛋白尿的小男孩，请注意潜在的登特氏病。

• DOI: 10.1111/ped.15377
• 发表时间: 2022
• 期刊: Pediatrics International
• 影响因子: 1.4
• 作者: Mori-Ishiguro M;Fujita M;Aizawa T;Tsugawa K;Mattinzoli D;Nozu K;Tanaka H.
• 通讯作者: Tanaka H.

Effects of sera from lupus patients on the glomerular endothelial fibrinolysis system.

狼疮患者血清对肾小球内皮纤溶系统的影响。

• DOI: 10.1111/ped.15099
• 发表时间: 2022
• 期刊: Pediatrics International
• 影响因子: 1.4
• 作者: Sato R;Aizawa T;Imaizumi T;Tsugawa K;Kawaguchi S;Seya K;Terui K;Tanaka H
• 通讯作者: Tanaka H