Inflammatory pathways via innate immunity in resident renal cells and their regulation against the development of kidney injury

① ヒト培養糸球体内皮細胞 (GECs)における抗ウイルスエフェクター蛋白interferon-stimulated gene 20発現と腎炎症候群の病態形成への関与GECs上でToll様受容体 (TLR)3, 4, 7, 9のアゴニストであるpoly-IC，LPS，R848，CpGによりISG20，CX3CL1/fractalkine，CXCL10/IP-10の発現を，次いで RNA干渉法で IFN-β，ISG20をノックダウンし，CX3CL1，CXCL10の発現をqRT-PCR法で確認した．結果，GECs上でのISG20発現は poly-ICのみで時間，濃度依存性に誘導された．IFN-βのノックダウンは ISG20，CX3CL1，CXCL10は抑制された．さらにISG20のノックダウンで，poly-ICにより誘導されたCXCL1は抑制されたが　CXCL10には影響を与えなかった。ISG20はGECs上で TLR3を起点として誘導され CX3CL1産生メディエーターとしての役割が想定された。② ヒト培養尿細管上皮細胞 (TECs)での TLR3を介した炎症経路群TECs上での TLR3を起点とする炎症経路群とその制御を検討した。TECsでは poly-IC刺激により IFN-β，CCL10，CXCL10，CCL2，IL-6，RIG-1，MDA5，ISG20，ISG15の発現が亢進した。CCL5の発現は IFN-βのノックダウンで抑制，ISG15抑制で亢進し， RIG-Iの関与は明らかでなかった。一方，CXCL10の発現は IFN-βとRIG-Iのノックダウンで抑制，MDA5のノックダウンでの変化はなかった．TECsでも TLR3を起点とする炎症経路群が活性化し，その制御は対象となる炎症性ケモカイン群で異なることが示唆され，新知見と考えられた。

① ヒト培養糸球体内皮細胞 (GECs)における抗ウイルスエフェクター蛋白interferon-stimulated gene 20発現と腎炎症候群の病態形成への関与GECs上でToll様受容体 (TLR)3, 4, 7, 9のアゴニストであるpoly-IC，LPS，R848，CpGによりISG20，CX3CL1/fractalkine，CXCL10/IP-10の発現を，次いで RNA干渉法で IFN-β，ISG20をノックダウンし，CX3CL1，CXCL10の発現をqRT-PCR法で確認した．結果，GECs上でのISG20発現は poly-ICのみで時間，濃度依存性に誘導された．IFN-βのノックダウンは ISG20，CX3CL1，CXCL10は抑制された．さらにISG20のノックダウンで，poly-ICにより誘導されたCXCL1は抑制されたが　CXCL10には影響を与えなかった。ISG20はGECs上で TLR3を起点として誘導され CX3CL1産生メディエーターとしての役割が想定された。② ヒト培養尿細管上皮細胞 (TECs)での TLR3を介した炎症経路群TECs上での TLR3を起点とする炎症経路群とその制御を検討した。TECsでは poly-IC刺激により IFN-β，CCL10，CXCL10，CCL2，IL-6，RIG-1，MDA5，ISG20，ISG15の発現が亢進した。CCL5の発現は IFN-βのノックダウンで抑制，ISG15抑制で亢進し， RIG-Iの関与は明らかでなかった。一方，CXCL10の発現は IFN-βとRIG-Iのノックダウンで抑制，MDA5のノックダウンでの変化はなかった．TECsでも TLR3を起点とする炎症経路群が活性化し，その制御は対象となる炎症性ケモカイン群で異なることが示唆され，新知見と考えられた。