テトラヒドロビオプテリン・サプライにより新生児壊死性腸炎の中枢機能予後を取戻す

供应四氢生物蝶呤可恢复新生儿坏死性小肠结肠炎的中枢功能预后

• 批准号: 22K07894
• 负责人: 杉田 光士郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07894/
• 关键词: 壊死性腸炎; テトラヒドロビオプテリン; ビオプテリン代謝産物; 新生児外科疾患; 芳香族モノアミン

重要な新生児外科疾患であるNECの原因は未だ不明であり、予防法・治療法は確立されていない。生存率上昇と神経学的予後の乖離の原因はNECと中枢神経の関連を解明する必要がある。NECは内科的治療が中心となるmedical-NECと外科的治療が中心となるsurgical-NECに分類されるが、病理学的診断が不可能なmedical-NECは確定診断を得られず軽快する場合もわずかに存在する。またMedical-NECの中にも敗血症を来す場合がある一方で、進行性の疾患のため現状の治療では手術治療が不可能なほどの急速な転帰をとる場合もある。一施設で経験できる症例数も限られており、臨床情報からだけではエビデンスが得られにくいため、詳細な病態を把握するためには動物実験での検証しかないのが現状である。NECラットモデルの作成は実験手技が煩雑でモデルの確立に技術を要するが、モデル作成は一定の成果が得られた。NECは組織障害を受けた腸管であるため組織標本を作製することが難しい。また現在は重症NECモデルを用いており、炎症の波及や発症が早い。そのため発症過程の詳細を調査することは困難であると判断した。もともと進行性疾患であるため、全身や腸管への障害の蓄積が経過の根底であるため、緩徐に進行するモデルへ変更する方が、NECによって脳組織で生じている障害をフェニルアラニンの異常蓄積やドーパミンやセロトニンなどの芳香族モノアミン代謝との病態生理を解明するという観点からはよいと思われる。本研究の内容は、小児・成人患者問わず敗血症を発症する病態で高次脳機能障害を余儀なくされた患者に対しても応用が可能であると考えるため、今後も引き続き検討を行っていく。

Important な neonatal 児 surgical disease であるNEC, cause unknown だ unclear であ, prevention and treatment methods established されて な な な. The reasons for the increase in survival rate と the reasons for the subsequent decline in theology と NECと the central theological <s:1> relationship を explanation する necessity がある. NEC は medical treatment center が と な る が dominate - NEC と surgical treatment center と な る surgical - NEC に classification さ れ る が, pathology diagnosis が impossible な dominate - NEC は definite diagnosis を have ら れ ず 軽 fast す る occasions も わ ず か に exist す る. ま た dominate - NEC の に も sepsis を to す occasions が あ る で, progressive の disorders の た め status quo の で は surgery が impossible な ほ ど の rapid な planning 帰 を と る occasions も あ る. A facilities で 経 験 で き る disease cases も limit ら れ て お り, clinical intelligence か ら だ け で は エ ビ デ ン ス が have ら れ に く い た め, detailed な pathological を grasp す る た め に は animals be 験 で の 検 card し か な い の が status quo で あ る. NEC ラ ッ ト モ デ ル の made は be 験 manipulation が vexed 雑 で モ デ ル の establish を に technology to す る が, モ デ ル made は must have の results が ら れ た. NEC <s:1> tissue obstruction を is affected by けた intestinal であるため tissue specimen を preparation する とが とが とが とが difficult to <s:1> とが. Youdaoplaceholder0 is now in severe condition. NECモデ を を を is treated with また てお また, inflammation <s:1> spreads to や, and the onset of the disease が is early が. Youdaoplaceholder0 ため ため the course of the disease <s:1> detailed を investigation する と と であると difficult であると judgment た. Sexual disorders も と も と で あ る た め, systemic や insufflate へ の handicap of の accumulation が 経 too の root で あ る た め, slow xu に す る モ デ ル へ - more す る が, NEC に よ っ て 脳 organization born で じ て い る handicap of を フ ェ ニ ル ア ラ ニ ン の abnormal accumulation や ド ー パ ミ ン や セ ロ ト ニ ン な ど の aromatic モ ノ ア ミ ン metabolic と の pathological physiology Youdaoplaceholder0 explain the すると う観 う観 う観 point ら ら よ よ と と think われる. は の this study content, small where adults with q わ ず sepsis を 発 disease す る pathological で 脳 function handicap of high times を Yu Yi な く さ れ た patients に し seaborne て も 応 may use が で あ る と exam え る た め, future も き 続 き 検 line for を っ て い く.

项目成果

肝細胞増殖因子(HGF)を用いた腸粘膜上皮再生への試み 完全静脈栄養ラットモデルを用いた小腸粘膜上皮へ与える効果に関する検討

尝试使用肝细胞生长因子（HGF）再生肠粘膜上皮使用完全肠外营养大鼠模型检查其对小肠粘膜上皮的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 杉田 光士郎;加治 建;矢野 圭輔;松久保 眞;祁答院 千寛;松井 まゆ;村上 雅一;春松 敏夫;大西 峻;山田 耕嗣;山田 和歌;武藤 充;熊谷 公太郎;井戸 章雄;家入 里志
• 通讯作者: 家入 里志

腸管不全関連肝障害モデルラットに対する肝細胞増殖因子の予防・治療的効果の検討

肝细胞生长因子对肠衰竭相关性肝损伤模型大鼠的防治作用探讨

• 发表时间: 2022
• 作者: 矢野 圭輔;杉田 光士郎;加治 建;松久保 眞;大西 峻;祁答院 千寛;松井 まゆ;村上 雅一;春松 敏夫;山田 耕嗣;山田 和歌;武藤 充;家入 里志
• 通讯作者: 家入 里志

完全静脈栄養ラットモデルにおける肝細胞増殖因子の脂肪肝抑制効果および消化管粘膜萎縮

肝细胞生长因子对全肠外营养大鼠模型脂肪肝及胃肠黏膜萎缩的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 杉田 光士郎;松久保 眞;矢野 圭輔;加治 建;村上 雅一;春松 敏夫;大西 峻;山田 耕嗣;山田 和歌;武藤 充;熊谷 公太郎;井戸 章雄;家入 里志
• 通讯作者: 家入 里志

The potential of recombinant human HGF - research on a TPN rat model and on a short bowel rat model

重组人 HGF 的潜力 - TPN 大鼠模型和短肠大鼠模型的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Koshiro Sugita;Keisuke Yano;Tatsuru Kaji;Nanako Nishida;Ayaka Nagano;Masakazu Murakami;Toshio Harumatsu;Shun Onishi;Koji Yamada;Waka Yamada;Makoto Matsukubo;Takafumi Kawano;Mitsuru Muto;Kotaro Kumagai;Akio Ido;Satoshi Ieiri
• 通讯作者: Satoshi Ieiri

腸肝軸に焦点を当てた脂肪肝に対するHGFの予防効果 短腸モデルラットにおける研究

HGF针对肠肝轴对脂肪肝的预防作用对短肠模型大鼠的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 杉田 光士郎;矢野 圭輔;武藤 充;松久保 眞;大西 峻;祁答院 千寛;松井 まゆ;村上 雅一;春松 敏夫;山田 耕嗣;山田 和歌;加治 建;家入 里志
• 通讯作者: 家入 里志