ステロイド誘発性骨障害に果たすグルココルチコイド誘導分子:Glcci1の関与

糖皮质激素诱导的分子在类固醇诱导的骨疾病中发挥作用：Glcci1 的参与

• 批准号: 22K07897
• 负责人: 木内 善太郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyorin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07897/
• 关键词: グルココルチコイド; 骨障害

合成糖質ステロイド(GC)は様々な疾患の治療に頻用されるが、小児では長期使用にて骨軟骨の成長障害を惹起させる。GCの骨への影響は骨芽細胞や破骨細胞のアポトーシス調整や骨端軟骨細胞の増殖抑制に関わるが詳細は不明である。最近、申請者は新規のGC作用の実行分子Glucocorticoid-induced transcript1(GLCCI1)の機能として、胸腺T細胞では抗アポトーシス作用を発揮する事を明らかにした。本研究では骨芽細胞、破骨細胞、軟骨細胞でのアポトーシス経路とGLCCI1の関与を証明し、その経路を標的としたGC誘発性骨障害における新規の救済薬の開発を行う事が目的である。本研究ではまず軟骨細胞でのGLCCI1の局在を調べ、hypertrophic chondrocytesに比較的優位に発現している細胞質内蛋白である事が分かった。軟骨内骨化に関与する可能性があり興味深い知見であるがさらなる解析が必要である。軟骨細胞のcell lineであるATDC5にデキサメタゾン(DEX)を10-6M投与し解析を行った。GLCCI1蛋白はDEX投与後6時間で発現が増強する傾向があったがまだ解析検体が少なくさらなる検証が必要である。またATDC5は腫瘍細胞(Teratocarcinoma)由来であり、正常軟骨細胞の特徴を把握するため１週齢マウスの骨端軟骨をprimary cultureし単離したprimary chondrocytesを解析した。primary chondrocytesではATDC5のGLCCI1蛋白と比較し0.38倍の発現量しか認めず低発現である傾向があったがまだ解析検体が少なくさらなる検証が必要である。軟骨細胞においてもGLCCI1はGCにより発現が誘導される分子と推察され、今後、アポトーシス関連分子とcross talkするかさらなる研究が必要である。

Synthetic carbohydrates (GC) are frequently used in the treatment of diseases, and small ones are used for a long time to cause damage to bone cartilage growth. The effect of GC on osteoblast and osteoclast growth inhibition is unknown. Recently, the applicant has clarified the function of Glucocorticoid-induced transcript1(GLCCI1), an implementing molecule for GC action, and the development of anti-apoptosis effects on thymic T cells. The aim of this study is to demonstrate the relationship between GLCCI1 and osteoblast, osteoclast, and chondrocyte pathway, and to develop new mechanisms for the treatment of GC-induced bone damage. In this study, GLCCI1 was found in chondrocytes and compared with hypertrophic chondrocytes. Cartilaginous ossification is related to the possibility of deep knowledge and analysis. Chondrocyte cell line: ATDC5:10-6:10 p.m. GLCCI1 protein showed a tendency to increase 6 times after DEX administration, and the detection of GLCCI1 protein was necessary. ATDC-5 is the primary culture of chondrocytes in the bone terminal cartilage. The origin and characteristics of chondrocytes are analyzed. ATDC5 and GLCCI1 protein in primary chondrocytes were detected 0.38 times more frequently than those in primary chondrocytes. Chondrocyte GLCCI1 is a molecule that can be induced by GC. In the future, it is necessary to study the molecular cross talk of chondrocytes.

项目成果

Bartter Syndrome Type 1 Due to Novel SLC12A1 Mutations Associated With Pseudohypoparathyroidism Type II.

• DOI: 10.1210/jcemcr/luad019
• 发表时间: 2023-03
• 期刊: JCEM case reports