GLP-1の膵外分泌制御機能の解明と治療的応用

1）目的；慢性膵炎、嚢胞性線維症、膵切除後の膵内外分泌不全では消化吸収不良による慢性的な栄養不良があり、健康寿命と生命予後の改善には低栄養から脱却することが最重要である。GLP-1（glucagon-like peptide-1）は膵島β細胞上のGLP-1受容体に結合しグルコース濃度依存性に血糖上昇時にのみインスリン分泌を促進することがわかっているが、膵外分泌作用については明らかにされていない。本研究は、GLP-1がこのインクレチン作用に加えて、膵導管細胞に作用し溶液分泌（HCO3-・水分泌）促進作用をもつことおよびGIPやglucagonなどについてもその溶液分泌（HCO3-・水分泌）分泌促進作用について同様に検討した。(2)方法；モルモットの膵臓を摘出し、collagenaseで処理し、実体顕微鏡下で鋭利な針を用いて、直径約100 μm、長さ約500μmの小葉間膵管を単離した。数時間培養し、両端が閉じて内腔に分泌液が貯留した単離小葉間膵管を、倒立顕微鏡のステージ上で、Cell-Takを用いてカバーガラスに固定し、37℃の重炭酸緩衝液で表層灌流した。1分ごとに明視野像を取得し、管腔内溶液の変化から溶液分泌（HCO3-・水分泌）速度を求め、膵管上皮の単位表面積あたりで表した。(3) 結果；重炭酸緩衝液で表層灌流すると0.48±0. 01 nl/min/mm2;(mean±SE)の基礎分泌を認め、表層灌流液にGLP-1（1nM）を加えると溶液（HCO3-・水分泌）分泌速度は、1.43±0.04 nl/min/mm2;(mean±SE,n=4)となり、約３倍増加した。　同様に表層灌流液にGIP-1（1nM）を加えると分泌速度は基礎分泌に比べ約2.5倍増加し、glucagon（1nM）を加えると約1.2倍増加した。

1）目的；慢性膵炎、嚢胞性線維症、膵切除後の膵内外分泌不全では消化吸収不良による慢性的な栄養不良があり、健康寿命と生命予後の改善には低栄養から脱却することが最重要である。GLP-1（glucagon-like peptide-1）は膵島β細胞上のGLP-1受容体に結合しグルコース濃度依存性に血糖上昇時にのみインスリン分泌を促進することがわかっているが、膵外分泌作用については明らかにされていない。本研究は、GLP-1がこのインクレチン作用に加えて、膵導管細胞に作用し溶液分泌（HCO3-・水分泌）促進作用をもつことおよびGIPやglucagonなどについてもその溶液分泌（HCO3-・水分泌）分泌促進作用について同様に検討した。(2)方法；モルモットの膵臓を摘出し、collagenaseで処理し、実体顕微鏡下で鋭利な針を用いて、直径約100 μm、長さ約500μmの小葉間膵管を単離した。数時間培養し、両端が閉じて内腔に分泌液が貯留した単離小葉間膵管を、倒立顕微鏡のステージ上で、Cell-Takを用いてカバーガラスに固定し、37℃の重炭酸緩衝液で表層灌流した。1分ごとに明視野像を取得し、管腔内溶液の変化から溶液分泌（HCO3-・水分泌）速度を求め、膵管上皮の単位表面積あたりで表した。(3) 結果；重炭酸緩衝液で表層灌流すると0.48±0. 01 nl/min/mm2;(mean±SE)の基礎分泌を認め、表層灌流液にGLP-1（1nM）を加えると溶液（HCO3-・水分泌）分泌速度は、1.43±0.04 nl/min/mm2;(mean±SE,n=4)となり、約３倍増加した。　同様に表層灌流液にGIP-1（1nM）を加えると分泌速度は基礎分泌に比べ約2.5倍増加し、glucagon（1nM）を加えると約1.2倍増加した。