心不全におけるCXCR7遺伝子治療と免疫系細胞の時空間的解析

心力衰竭中CXCR7基因治疗和免疫系统细胞时空分析

• 批准号: 22K08198
• 负责人: 原田 睦生
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08198/
• 关键词: CXCR7; 心不全; 心筋梗塞

Gタンパク質共役受容体（GPCR）の一つであるCXCR7はβ-アレスチンのみを活性化するβ-アレスチン偏向性受容体であり、成体マウス心臓に発現するGPCRのなかで最も発現が高い。申請者らはこれまで、心筋細胞に発現するCXCR7が細胞内シグナル伝達経路を介して心筋梗塞後リモデリング形成過程において心保護的に働くことを明らかにした。本研究は、これまでの研究の過程で発見した興味深い知見（炎症精細胞浸潤の動態）についてその現象のメカニズムを解明するとともに、遺伝子導入効率を飛躍的に発展させた新規AAVベクターを用いてCXCR7遺伝子治療の効果について検討する。まず、CXCR7シグナルの賦活化が心筋細胞における細胞死抑制、肥大シグナル抑制とともに炎症性サイトカインのバランスに影響を与えるかを検討するために、新生仔培養心筋細胞にCXCR7アゴニストを投与したうえでRNAseqを行い、網羅的に遺伝子発現を解析した。結果、意外なことにマウス心臓で認められていた細胞死抑制/肥大シグナル抑制を認めず、炎症性サイトカインシグナルについても有意差を認めなかった。現在、この原因について調べるために実験系を修正している段階である。

The highest level of activity of CXCR7 is found in β-amyloid receptor (GPCR), adult GPCR and β-amyloid receptor. CXCR7 is an intracellular pathway that mediates the development of myocardial infarction and cardiac protection. This study is an interesting insight into the dynamics of inflammatory sperm cell infiltration and the development of novel AAV protocols for the treatment of CXCR7. CXCR7 activation in cultured cardiac muscle cells, inhibition of cell death, inhibition of hypertrophy, inhibition of inflammatory cell growth, and analysis of CXCR7 activation in cultured neonatal cardiac muscle cells. The results showed that the inhibition of cell death/hypertrophy was caused by accidental and inflammatory diseases. Now, the reason for this is to correct the stage.