重症気管支喘息における気管支上皮細胞の病理学的機能の解明と新規治療の開発研究

重症支气管哮喘支气管上皮细胞病理功能的阐明及新疗法的研究

• 批准号: 22K08287
• 负责人: 平田 博国
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08287/
• 关键词: 気管支喘息; 気道上皮細胞

近年,気管支喘息の治療は飛躍的に向上した．しかし，依然として喘息患者数は年々増加しており，ステロイド抵抗性の重症難治性患者や死亡する患者が今も存在する.本研究では重症気管支喘息の発症機構について呼吸器系免疫システムの機能的ネットワークによって立体的に広がる病態構造を分子レベルで解析し，気道炎症の修飾機構における気管支上皮細胞の機能的役割を明らかにする．本研究は気管支上皮細胞内の２本鎖RNA編集酵素ADAR1の機能の解析を通して重症気管支喘息の病態制御機構の解明と新規治療法の開発を目指した基盤研究を行う．2022年度は気管支喘息モデルにおけるClub細胞の病態制御機構に対するADAR1の機能を解析するために，気道上皮細胞（Club細胞）特異的にADAR1を欠損させたコンディショナルKOマウス（CC10-Adar1-cKO）に対して卵白アルブミン誘導-気管支喘息モデルを作製して解析を行った．結果を以下に示す．（１）WTマウスと比べてcKOマウスでは著明な好酸球，好中球およびCD4＋T細胞の浸潤を認めた．（２）コラゲナーゼ処理による肺由来の分散細胞についてマクロファージサブセット，T細胞サブセット，B細胞, NK細胞，顆粒球，自然リンパ球サブセットについてFACS法による解析を行った．WTと比べてｃKOマウスにおいて好酸球と好中球およびCD44＋ST2＋CD4＋T細胞（メモリーTh2細胞）の増加を認めた．一方，他の細胞分画については有意差を認めなかった．以上より， 気管支喘息の重症化には気道上皮細胞の機能変動が関与し，その機能亢進に対してADAR1は抑制的機能により制御すると考えられた．

In recent years, tube branch wheezing has been used to treat patients with wheezing for years and years, and patients with severe disease have died. In this study, the mechanism of severe bronchial wheezing was used to analyze the molecular structure of the respiratory system, which can be used in the immune system. The tracheobronchial inflammation repair machine is responsible for the surgical treatment of the epithelial cells of the tracheobronchial branch. in this study, the epithelial cells of the tracheal branch were excised and the enzyme ADAR1 machine was able to analyze the wheezing disease of the severe bronchoalveolar lavage bronchitis. The Imperial Organ explains the new regulations, the new method, and the basic research of the target index. 2022. The Club cell disease system, the imperial machine, the ADAR1 mechanism, the ability to analyze the disease. The specific ADAR1 of the epithelial cell (Club cell) is different from that of the WT. (1) WT is better than that of the cKO. (1) the WT is better than the cKO. All right, the CD4+T cells are soaked, and the NK cells are soaked. (2) the lungs come from the scattered cells, the cells. On the one hand, the FACS method is used to analyze the problem. WT is better than the cKO. WT is better than the sour ball, the CD44+ST2+CD4+T cell, the Th2 cell, the cell. The bronchial branch wheezes seriously, the epithelial cells of the trachea are able to activate and activate, and the mechanisms of ADAR1 inhibition are activated.

项目成果

ADAR1 in bronchial epithelial cells is involved in the airway mucosal immune system in a mouse model of asthma

哮喘小鼠模型中支气管上皮细胞中的 ADAR1 参与气道粘膜免疫系统

• 发表时间: 2022
• 作者: Soejima Y;Kirino Y;Mitsuhiro Takeno M;Kurosawa M;Masaki Takeuchi M;Ryusuke Yoshimi R;Sugiyama Y;Ohno S;Yukiko Asami Y;Akiko Sekiguchi A;Igarashi T;Nagaoka S;Yoshiaki Ishigatsubo Y;Hideaki Nakajima H;Mizuki N.;田中彩絵
• 通讯作者: 田中彩絵